共轭亚油酸-吉西他滨脂质体的制备、表征及体外抗肿瘤活性

摘要

目的:制备共轭亚油酸-吉西他滨共轭物脂质体(CGLP)并考察其相关性质.方法:通过正交设计筛选出CGLP的最优制备方法.采用激光纳米粒度仪和透射电子显微镜测定粒径和形态;差式扫描量热法(DSC)对脂质体各组分进行检测;动态透析法测定药物释放和稳定性;采用SRB法考察CGLP在不同时间点对MCF-7乳腺癌细胞的抑制作用.结果:单因素考察法确立采用薄膜分散法制备CGLP.采用正交设计实验,获得CGLP的最佳处方为磷脂与胆固醇的比例15∶1、药脂比1∶8、超声时间15 min.在最佳处方条件下,平均包封率为94.35％.平均粒径在(69.73±2.09) nm,PDI为(0.235±0.042).脂质体电镜照片表明粒子分散状态良好.DSC表明脂质体中由于CLA-GEM的加入,磷脂双分子层结构发生变化,利于载药.体外释放试验表明原料药溶液在6h后体外累积释药量达到96.39％,而CGLP 24 h后仅释放24.07％,具有明显的缓释效应.稳定性实验表明4℃条件更适合脂质体贮藏.细胞毒实验表明CGLP比共轭物溶液的抑制能力更强.二者相较于未修饰的吉西他滨有显著性差异(P＜0.001).结论:本研究制备了一种新的CGLP,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性.