共轭亚油酸-吉西他滨偶联物的体外抗肿瘤活性研究

摘要

目的：研究共轭亚油酸-吉西他滨偶联物（CLA-GEM）的体外抗肿瘤活性。方法：考察不同浓度（0.001~100μmol/L）的CLA-GEM和吉西他滨（GEM）溶液分别与不同肿瘤细胞（乳腺癌MCF-7细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、肺腺癌A549细胞、小细胞肺癌NCI-H446细胞、脑胶质瘤C6细胞）共同孵育72 h的半数抑制浓度（IC_（50））和与MCF-7细胞共同孵育24、48、72 h的细胞存活率。将核酸转运载体抑制剂NBMPR（100μmol/L）和双嘧达莫（4μg/ml）分别作用于MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞,考察0.001~100μmol/L的CLA-GEM和GEM对核酸转运载体的依赖性（以IC_（50）为指标）。考察1μmol/L的CLA-GEM和GEM与MCF-7细胞共同孵育24 h的细胞周期变化。结果：与GEM比较,CLA-GEM孵育后对MCF-7、MDA-MB-231、NCI-H446细胞的IC_（50）更低（P〈0.01）,对A549、C6细胞的IC_（50）差异无统计学意义（P〉0.05）。GEM孵育48 h后和CLA-GEM孵育24 h后MCF-7细胞存活率开始明显降低,GEM孵育72 h后细胞存活率最低为21%,而CLA-GEM能完全杀死肿瘤细胞。与GEM或CLA-GEM单用比较,经NBMPR、双嘧达莫处理的GEM对MCF-7和MDA-MB-231细胞的IC_（50）明显升高（P〈0.01）,而CLA-GEM对细胞的IC_（50）差异无统计学意义（P〉0.05）。与GEM比较,CLA-GEM可使MCF-7细胞的S期延长约6%（P〈0.01）。结论：CLA-GEM较GEM的抗肿瘤活性更强、起效更快,且不受核酸转运载体的影响。