液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的米氮平及在药动学中的应用

摘要

目的:研究液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的米氮平,并应用于生物等效性研究.方法:50 μL血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以乙腈-水-甲酸(80:20:0.2)为流动相,Zorbax SB-C8柱分离,采用电喷雾离子源,选择反应监测方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 266→195(米氮平)和m/z 256→167(内标,苯海拉明).药动学参数采用非室模型计算.结果:米氮平测定方法的线性范围为0.18～144.0μg·L-1,定量下限为0.18 μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于6.2%,准确度(RE)在±2.0%以内.每个样品测试时间仅为3.5 min.口服米氮平片30 mg后测得参比制剂和受试制剂的tmax分别为(1.4±s 0.7)h和(1.4±0.7)h,cmax分别为(65±35)μg·L-1和(69±35)μg·L-1,t1/2分别为(24±6)h和(24±6)h,用梯形法计算,AUC0～96分别为(814±419)μg·h·L-1和(842±387)μg·h·L-1.以AUC0～96计算,受试制剂相对生物利用度为(102±18)%.结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于米氮平的制剂的生物等效性评价及临床药动学研究.