川芎嗪对球囊损伤后大鼠血管新生内膜增生的影响

摘要

目的探讨川芎嗪对大鼠颈总动脉球囊损伤后新生内膜增生的影响及其机制。方法 SD雄性大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、川芎嗪高剂量组(60mg·kg^(-1)·d^(-1))和低剂量组(30mg·kg^(-1)·d^(-1))。用球囊导管损伤术建立大鼠颈总动脉内膜增生模型,测量给药14d后颈总动脉内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA),免疫组化法检测该动脉增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,real-time RT-PCR法测定内皮型一氧化氮合酶(Nos3)和原癌基因c-Myc的mRNA表达,并检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的含量。结果川芎嗪高、低剂量组均能明显减少球囊损伤后大鼠颈总动脉的NIA及NIA/MA(P<0.05),并使PCNA蛋白质表达降低(P<0.01);显著升高球囊损伤大鼠血浆SOD活性和cAMP及cGMP的含量,而降低血浆MDA水平(均P<0.01);川芎嗪高剂量组还能上调Nos3 mRNA表达,而使c-Myc mRNA的表达降低(均P<0.05)。结论川芎嗪能抑制球囊损伤所致血管内膜异常增生,该作用可能与其抗氧化和促进环核苷酸生成有关。