罗格列酮对血管球囊损伤后新生内膜增生及c-Fos和p27^(kip1)表达的影响

摘要

目的:探讨PPARγ配体罗格列酮对大鼠颈总动脉球囊损伤后新生内膜增生及细胞增殖相关因子c-Fos和p27kip1表达的影响。方法:实验分为给药组[罗格列酮3 mg/(kg.d)]和对照组[生理盐水3 mg/(kg.d)],应用球囊血管内膜剥脱法建立大鼠颈总动脉再狭窄模型,苏木素-伊红染色检测术后不同时间点血管内膜与中膜的厚度比值(Intima/media,I/M)和面积比值(Inti-ma area/media area,IA/MA),比较2组血管新生内膜增生差别。分别应用RT-PCR和Western blot方法检测球囊损伤后不同时间点血管组织中c-Fos和p27kip1的mRNA和蛋白质的表达,比较在同一时间点两组间的表达差别。结果:罗格列酮能够抑制球囊损伤后血管新生内膜增生,罗格列酮组与对照组相比,在所有对应时间点上I/M及IA/MA均显著减少(P<0.000 1)。正常血管中c-Fos的表达很少,球囊损伤后表达增加,7 d后达高峰,14 d后下降。罗格列酮组与对照组相比,在所有时间点上均能显著抑制c-Fos的mRNA和蛋白质的表达(P<0.000 1)。正常血管中存在p27kip1的基础表达,球囊损伤后表达下调,7 d后降至最低点,14 d后回升。罗格列酮组与对照组相比,在所有时间点上均能显著上调p27kip1的mRNA和蛋白质的表达(P<0.000 1)。结论:罗格列酮可以显著抑制球囊损伤后血管新生内膜增生,其机制与调控细胞增殖相关因子c-Fos和p27kip1的转录表达有关。