RNA干扰Cdx2基因沉默对人胃癌裸鼠耐药模型Survivin和C-myc表达的影响

摘要

目的 观察携带人尾型同源盒转录因子2(Cdx2)基因沉默的重组慢病毒颗粒(Cdx2-RNAi-LV)对人胃癌耐顺铂细胞SGC-7901/DDP裸鼠皮下移植瘤中Survivin和C-myc表达的影响.方法 建立人胃癌耐顺铂细胞SGC-7901/DDP裸鼠皮下移植瘤模型,36只裸鼠随机分成3组(n=12):PBS组、LV-RNAi组、Cdx2-RNAi-LV组;各组瘤体内分别注射磷酸盐缓冲液、慢病毒颗粒(0.5×108 TU/ml)、含Cdx2基因重组慢病毒颗粒(0.5×108 TU/ml)相应药物100 μl,1次/3 d,共6次;同时所有裸鼠腹腔注射药物顺铂(25 mg/kg),隔天1次,共10次;注射Cdx2-RNAi-LV病毒颗粒第20天后脱颈椎法处死裸鼠,完整切取肿瘤组织,并应用PT-PCR和Western blot技术检测移植瘤中Survivin和C-myc基因的表达.结果 Cdx2-RNAi-LV组、LV-RNAi组和PBS组的细胞均有Survivin、C-myc的mRNA和蛋白的表达,但各组细胞对应的Survivin、C-myc的mRNA和蛋白的表达水平有差别;Cdx2-RNAi-LV组Survivin、C-myc的mRNA和蛋白的表达量较PBS组和LV-RNAi组明显下调(P<0.05),而PBS组和LV-RNAi组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Cdx2基因沉默重组慢病毒颗粒瘤内注射下调人胃癌耐顺铂细胞裸鼠移植瘤Survivin和C-myc表达,可能是Cdx2基因沉默逆转肿瘤的耐药性机制之一.