五个遗传性痉挛性截瘫家系的临床特征及基因变异分析

摘要

目的探讨遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia,HSP）家系的临床及遗传学特征。方法收集5个HSP家系患者的临床资料,应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证基因变异位点。结果家系1、2的先证者SPAST基因分别存c.1196C＆T杂合变异、c.1523T＆A杂合变异;家系3先证者FA2H基因存在c.61G＆C和c.688G＆A复合杂合变异;家系4先证者SPG11基因剪接区存在c.6812+46812+7delAGTA和c.915delT复合杂合变异;家系5先证者SPG7基因存在c.17031704delAG和剪接区c.1937-1G＆C复合杂合变异。通过美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评估,这些变异均为可能的致病变异。其中SPAST基因c.1523T＆A、FA2H基因c.61G＆C、SPG11基因剪接区c.6812+46812+7delAGTA、c.915delT、SPG7基因c.17031704delAG及剪接区c.1937-1G＆C变异均为未报道过的新变异。结论家系1、2为常染色体显性遗传性痉挛性截瘫4型,其中家系2为不完全外显;家系3、4、5分别为常染色隐性遗传性痉挛性截瘫35型、11型、7型。上述发现为HSP的临床诊断及遗传咨询提供了依据。