转化生长因子β1基因多态性与高血压早期肾损害的关系及对缬沙坦个体化治疗作用的影响

摘要

目的 研究转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因+869T/C多态性与其血清水平和高血压早期肾损害的关系,及对缬沙坦治疗高血压早期肾损害患者个体化治疗作用的影响.方法 高血压早期肾损害患者给予缬沙坦治疗8周,在观察降压效果的同时,采用序列特异性引物聚合酶链反应检测TGF-β1基因+869T/C多态性,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定治疗前后血清TGF-β1水平变化,采用放射免疫法测定治疗前后的尿微量白蛋白(microamount albumin, MA)水平.结果 高血压早期肾损害患者TGF-β1基因+869位点TT、TC、 CC基因型间治疗前血压水平接近,差异无统计学意义(P＞0.05);尿MA水平为CC型＞TC型＞TT型,CC型尿MA水平和后两型相比显著增高(P＜0.01); 血清TGF-β1水平为CC型＞TC型＞TT型,各基因型间差异有统计学意义(P＜0.01),且尿MA水平和血清TGF-β1 水平存在正相关(P＜0.05).予缬沙坦治疗后,TT、TC、CC基因型的血压、尿MA水平、血清TGF-β1水平均显著降低(P＜0.01).3基因型间收缩压、舒张压降低值差异无统计学意义,尿MA水平降低的绝对值为CC型＞TC型＞TT型,CC型尿MA降低值高于后两型的降低值 (P＜0.05),但3型间尿MA水平降低的百分比差异无统计学意义(P＞0.05).血清TGF-β1水平降低的绝对值为CC型＞TC型＞TT型,差异有统计学意义(P＜0.01),但3型间血清TGF-β1水平降低的百分比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 (1)TGF-β1基因+869位点CC基因型的高血压早期肾损害患者的肾损程度要高于TT、TC型患者的肾损程度.(2)血清TGF-β1水平可以准确反映高血压早期肾损害患者的肾损程度以及缬沙坦对肾脏保护功能的疗效.(3)不同TGF-β1基因型高血压早期肾损害患者对缬沙坦敏感性无差异,即缬沙坦在有效降压和保护肾脏功能的同时,可以有效地降低血清TGF-β1水平,且不受TGF-β1基因多态性的影响.