海洋小分子XF-1抗肺纤维化的实验研究

摘要

目的探讨海洋来源小分子XF-1对博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化模型大鼠的治疗作用。方法首先通过建立TGF-β诱导肺上皮细胞模型,观察不同浓度XF-1的抑制效果。然后采用气道滴注BLM溶液构建肺纤维化大鼠模型,通过血象分析仪检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)5种炎症细胞的数量,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF上清细胞因子和肺组织羟脯氨酸(HYP)、胶原蛋白含量,通过H&E染色和免疫组化IHC对XF-1改善大鼠肺纤维化的药物效果进行系统评价。结果结果显示XF-1能够有效抑制TGF-β诱导肺上皮细胞的增殖,而且具有毒性低的优点。XF-1还可显著改善肺纤维化大鼠体质量降低的状况,有效降低大鼠BALF中的TGF-β1、TNF-α和MCP-1等炎症细胞因子的含量,抑制肺组织HYP、胶原蛋白的表达水平,显著抑制α-SMA的组织表达,这表明XF-1能够明显改善大鼠肺组织炎症浸润、纤维化以及胶原沉积,可作为抗肺纤维化的候选化合物用于进一步研究。