非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对糖尿病大鼠内皮素系统的作用研究

摘要

目的:观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦(Bosentan)对糖尿病大鼠内皮素系统的作用.方法:SD大鼠经链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,设非治疗组、Bosentan治疗组及正常对照组.4周后比较各组大鼠血浆及肾脏内皮素含量,并用RT-PCR及免疫组化法检测大鼠肾脏内皮素-1(ET-1)和内皮素A、B两种受体基因与蛋白的表达.结果:糖尿病大鼠的ET-1表达明显增加.非治疗组大鼠肾脏ET-A受体的表达显著增多,而Bosentan治疗使其表达明显下降.三组大鼠肾组织ET-B受体的表达并无明显区别.结论:糖尿病大鼠肾组织中有内皮素系统的高度活跃,Bosentan不仅通过与ET-1竞争内皮素受体,而且能够下调肾组织中表达增多的ET-A受体,从而显著干扰了ET-1的致病作用.