内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

摘要

目的探讨内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制.方法选择健康雄性Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组(N组)、糖尿病模型组(D组)、益米乐治疗组(Y组)3组,每组14只.D组在大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型,Y组在建立糖尿病模型后,给予益米乐注射液50 mg·kg-1·d-1,N组和D组肌注等量的生理盐水.实验4周、8周后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生化及PCR检测.结果 3组间大鼠体重、肾重/体重、血压、血糖、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮差异均有显著意义(P＜0.05或P＜0.01).肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的mRNA表达差异有显著意义(P＜0.05).结论益米乐通过抑制ET-1的分泌,促进CGRP的合成,从而减轻CGRP与ET的失衡,对糖尿病肾病有明确的保护作用.