卡维地洛对心肌梗死后大鼠肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶的影响

摘要

目的:观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)表达及活性的免疫药理学作用.方法:结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,梗死后存活24 h者随机分为两组:卡维地洛组(MI-C)给予卡维地洛(Carvedilol)10 mg·(kg·d)-1,梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水15 mL·(kg·d)-1,此外仅穿线不结扎左前降支者作为假手术组(SH),给予生理盐水,均经灌胃(ig)给药.观察各组4周末血液动力学和心室重塑指标以及心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、MMP-2、MMP-9mRNA表达及活性.结果:与假手术组比较,4周末梗死组大鼠心肌组织上述指标均增加,而卡维地洛治疗组上述指标显著下降伴心室重塑及血液动力学指标改善.此外,MMP-9 mRNA及活性均与TNF-α蛋白表达显著正相关(r=0.52,P＜0.01)(r=0.73,P＜0.01).结论:TNF-α和MMP参与了心梗后心室重塑,TNF-α可能通过促进MMP表达和活性起作用.卡维地洛降低心肌组织TNF-α和MMP的这种免疫药理学作用可能是其对心室重塑有益作用的机制之一.