非血缘脐血干细胞移植和同胞外周血干细胞移植免疫重建与慢性移植物抗宿主病的研究

摘要

目的 探究恶性血液病患者非血缘脐血干细胞移植(UCBT)和同胞外周血干细胞移植(PBSCT)后免疫重建与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的关系.方法 以2018年3月至2019年8月在中国科学技术大学附属第一医院行UCBT(96例)和PBSCT(28例)的患者为研究对象.采用流式细胞术检测两组患者移植后第1、3、6、9、12个月外周血免疫细胞,并根据是否发生cGVHD进行分组,探究两种移植类型的免疫细胞重建与cGVHD之间的相关性.结果 ①UCBT组移植后1年中重度cGVHD累积发生率显著低于PBSCT组[9.38％(95％CI3.35％～15.02％)对28.57％(95％CI9.72％～43.50％),P = 0.008];UCBT组移植后2年cGVHD、中重度cGVHD累积发生率均低于PBSCT组[15.60％(95％CI 9.20％～23.60％)对32.10％(95％CI 15.80％～49.70％),P= 0.047;10.40％(95％CI 5.30％～17.50％)对28.60％(95％CI13.30％～46.00％),P= 0.014].②UCBT组CD4+T细胞计数在移植后第6、9、12个月均高于 PBSCT组[59.00(36.70～89.65)×107/L对31.40(18.10～44.00)×107/L,P＜0.001;71.30(49.60～101.45)×107/L 对41.60(25.82～56.27)×107/L,P＜0.001;83.00(50.17～121.55)×107/L 对44.85(31.62～62.10)×107/L,P＜0.001],CD4+T 细胞比例始终高于 PBSCT 组(P＜0.05).PBSCT组B细胞计数和比例在移植后第1个月高于UCBT组[0.70(0.30～1.70)×107/L对0.10(0～0.30)×107/L,P＜0.001;0.45％(0.30％～2.20％)对 0.20％(0.10％～0.40％),P= 0.002];UCBT组 B细胞计数和比例在移植后第9、12个月高于 PBSCT 组[53.80(28.00～103.20)×107/L 对23.35(5.07～35.00)×107/L,P＜0.001;21.45％(11.80％～30.45％)对9.00％(3.08％～16.73％),P＜0.001.66.70(36.97～98.72)×107/L对20.85(7.72～39.40)×107/L,P＜0.001;22.20％(14.93％～29.68)％对8.75％(5.80％～18.93％),P＜0.001].UCBT组调节性B细胞(Breg)计数和比例在移植后第6、9和12个月高于PBSCT组[1.23(0.38～3.52)×107/L 对0.05(0～0.84)×107/L,P＜0.001;5.35％(1.90％～12.20％)对 1.45％(0％～7.78％),P= 0.002.2.25(1.07～6.71)×107/L对0.12(0～0.77)×107/L,P＜0.001;6.25％(2.00％～12.33％)对0.80％(0％～5.25％),P＜0.001.3.69(0.83～8.66)×107/L 对0.46(0～0.93)×107/L,P＜0.001;6.15％(1.63％～11.75％)对 1.40％(0.18％～5.85％),P＜0.001].③UCBT 患者中非 cGVHD 组的B细胞计数在移植后第6、12个月均高于中重度cGVHD组(P = 0.038,P = 0.043);非cGVHD组的B细胞比例在移植后第6个月高于中重度cGVHD组(P= 0.049).UCBT患者中非cGVHD组的Breg细胞计数在移植后第6、9、12个月高于中重度cGVHD组(P=0.006,P = 0.028,P=0.050);非cGVHD组的Breg细胞比例在移植后第9个月高于中重度cGVHD组(P = 0.038).④PBSCT患者中非cGVHD组的B和Breg细胞绝对数和比例与中重度cGVHD组差异无统计学意义.结论 在免疫细胞重建过程中,UCBT组的Breg细胞高于PBSCT组,并且两种移植类型的非cGVHD组的Breg细胞始终较中重度cGVHD组高,表明Breg细胞能够降低cGVHD的发生,揭示了UCBT组cGVHD发生率较低的可能原因.