亲缘性单倍体外周血及骨髓联合脐血干细胞移植治疗儿童血液疾病的疗效观察

摘要

目的：异基因造血干细胞移植是治疗儿童血液系统疾病的有效手段.由于获得人类白细胞抗原(HLA)全相合供体的概率较小,限制了移植的开展.单倍体移植克服了供体的限制,在国内外得到了广泛的推广,但单倍体移植在儿童恶性血液病中的应用尚未见报道.本研究通过回顾性分析本中心的单倍体移植病例,探讨单倍体移植在儿童恶性血液病应用中的可行性.方法：2012年8月到2012年12月接受单倍体移植的6例恶性血液病患儿,包括难治性、复发性急性淋巴细胞白血病2例、重型再生障碍性贫血1例,慢性粒细胞白血病1例,急性髓细胞白血病2例,年龄8-14岁,体重23kg-60kg.3例接受父亲来源的干细胞,3例接受母亲来源的干细胞.01天输入脐带血干细胞和单倍体骨髓干细胞,02天输入单倍体来源的外周血干细胞.中性粒细胞＞0.5×109/L连续3天为粒细胞植活,血小板＞20×109/L连续5天为血小板植活.观察供体HLA相合位点数和相合位点基因、供-受体KIR、受体HLA抗体及供体输注的干细胞数与植活、GVHD、感染、生存状态的相关性.结果:6例患儿均获得造血重建，其中粒细胞植入中位时间为11.8天(10-15天)，血小板植入中位时间为，4.2天(12-16天)。移植后第30天检查嵌合度测定(STR)为94.5-98.3%，中位百分百为96.5%;检查骨髓均提示增生活跃;2例血型主要不相合病例中，1例在28天时转变为供体血型，1例在50天时血型转变。全部患儿均有不同程度的急性GVHD出现，主要表现在皮肤，病例1,2,6有胃肠道GVHD症状，给予甲基强的松龙、MTX联合环胞霉素A(或者他克莫司)治疗后，病例1、6发生胃肠道慢性GVHD，其余4例病情控制。6例患儿中均未出现VOD.结论:单倍体移植可以用于儿童恶性血液病，表现为植活所需时间短、并发症可以控制。其中供受体H LA相合为点数、供体HLA抗体与患儿的预后密切相关。