卡配因I-细胞周期依赖性蛋白激酶5通路在血管性痴呆小鼠海马中的变化

摘要

目的 观察脑缺血-再灌注导致的血管性痴呆小鼠不同时间点海马组织卡配因I(Calpain I)-细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)通路表达的变化.方法 雄性昆明小鼠160只,随机分为假手术组(n=65)和模型组(n=95).采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注的方法 制备血管性痴呆(VD)模型.术后第4周和第6周应用水迷宫实验进行行为学测试,免疫组化观察海马CA1区Calpain I的表达,RT-PCR观察Cdk5的mRNA表达,Western-blot 检测Cdk5的蛋白表达.结果 术后第4周和6周时模型组小鼠的学习、记忆成绩均明显劣于假手术组小鼠(P＜0.05).术后第4周模型组海马CA1区神经元Calpain I表达的平均光密度值(0.090 0±0.010 0)较假手术组(0.033 2±0.004 3)显著增高(P＜0.05),Cdk5 mRNA表达(0.91±0.07)较假手术组(0.35±0.02)显著增高(P＜0.05);术后第6周模型组海马Calpain I表达的平均光密度值(0.104 0±0.008 4)较假手术组(0.032 7±0.004 5)显著增高(P＜0.05),Cdk5 mRNA表达较假手术组显著增高(0.80±0.07 vs 0.53±0.05,P＜0.05).结论 Calpain I-Cdk5通路参与了脑缺血-再灌注后小鼠VD的发生.