华蟾素联合吉非替尼对裸鼠肺腺癌移植瘤生长及对凋亡基因Bcl-xL、Bax表达的影响

摘要

目的 探讨华蟾素联合吉非替尼对裸鼠肺腺癌移植瘤生长及对凋亡基因Bcl-xL、Bax表达的影响.方法 建立40只人肺腺癌H1975细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为华蟾素组、吉非替尼组、华蟾素联合吉非替尼组及空白组(给予生理盐水干预),每组各10只,连续7d予药物干预.药物干预后第23天测量肿瘤体积,并计算肿瘤抑制率.采用TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡指数,荧光定量PCR法检测Bcl-xL、Bax mRNA的表达,Western印迹法检测Bcl-xL、Bax蛋白的表达.结果 联合组肿瘤抑制率为62.21％,明显高于空白组、华蟾素组和吉非替尼组(P＜0.05)；TUNEL法结果显示,联合组的凋亡指数为(10.47±3.05),显著高于空白组、华蟾素组和吉非替尼组(P＜0.05).荧光PCR和Western印迹法检测结果显示,华蟾素、吉非替尼及二者联合用药均能使基因Bcl-xL表达水平显著下调和使基因Bax表达水平明显上调,且联合用药对下调Bcl-xL表达与上调Bax表达的能力均强于单独用药(P＜0.05).结论 华蟾素联合吉非替尼对裸鼠肺腺癌移植瘤具有明显的抗肿瘤效果,能抑制基因Bcl-xL表达和促进Bax表达,华蟾素联合吉非替尼抗肿瘤的重要机制之一可能是与诱导肿瘤细胞凋亡有关.