小柴胡汤对大鼠胰腺纤维化的治疗作用

摘要

背景:目前尚无防治胰腺纤维化的有效方法,日本曾报道小柴胡汤对胰腺星状细胞(PSCs)活性有一定抑制作用,从而可能抑制胰腺纤维化.目的:探讨中药小柴胡汤抑制大鼠胰腺纤维化的作用机制,探索慢性胰腺炎的治疗方法.方法:予雄性Sprague-Dawley大鼠胰管内注射含2%三硝基苯磺酸(TNBS)的10%乙醇PBS以诱发慢性胰腺炎,治疗组每日喂食50 g/L小柴胡汤(0.8 g/kg),持续8周,其余各组不作处理.分别于2、4、6、8周时处死大鼠,比较各组大鼠胰腺的组织病理学改变,检测胰腺组织内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量以及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白(desmin)、胶原(Col)Ⅰ、Col Ⅲ、转化生长因子(TGF)-β1和纤维连接蛋白(FN)的表达.结果:TNBS诱导4周后,治疗组胰腺纤维化程度和腺体破环程度均显著低于非治疗组(P<0.001),治疗时间越长,作用越明显;同时胰腺组织内SOD、GSH-Px活性显著高于、MDA含量显著低于非治疗组,α-SMA、结蛋白、Col Ⅰ、Col Ⅲ、TGF-β1和FN的表达亦较非治疗组有不同程度的减少.结论:早期应用小柴胡汤并不能完全抑制胰腺纤维化的发生,但在一定程度上抑制了纤维化的进展,4周后疗效显著.小柴胡汤治疗TNBS诱导的大鼠慢性胰腺炎的机制可能为抗氧化、抑制PSCs增生、活化和减少TGF-β1的分泌.