大黄丹参水煎液对胰腺纤维化模型大鼠胰腺纤维化及糖代谢异常的影响研究

摘要

目的:观察大黄丹参水煎液对胰腺纤维化大鼠血清层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原(col-1)、透明质酸(HA)、空腹血糖(Fins)及空腹胰岛素(FBG)的影响.方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组与大黄丹参高、中、低剂量组,每组10只.除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC),连续6周,制备胰腺纤维化模型.大黄丹参高、中、低剂量组在造模同时给予相应剂量药物灌胃(分别为每日5.48、2.74、1.37g/kg体重),正常组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续6周.造模及干预结束后取胰腺组织,分别观察各组大鼠胰腺大体形态学和超微结构变化,免疫组化检测胰腺α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清LN、col-1、HA含量,葡萄糖氧化法和放射免疫法分别检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(Fins)含量.结果:模型组大鼠胰腺组织大体形态学和超微结构均存在病理改变,大黄丹参不同剂量组均可不同程度改善上述病理变化.模型组大鼠胰腺α-SMA表达增强,大黄丹参不同剂量组均可不同程度降低其表达.与正常组比较,模型组大鼠血清LN、col-1及HA含量明显增高(P<0.01);与模型组比较,大黄丹参高、中、低剂量组LN含量明显降低(P<0.01),大黄丹参高、中剂量组col-1含量明显降低(P<0.05).与正常组比较,模型组大鼠血清FBG含量增高,Fins含量降低,差异均有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,大黄丹参低剂量组FBG含量明显降低,高、中、低剂量组Fins含量明显增高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论:慢性胰腺炎大鼠在发生胰腺纤维化的同时,存在血糖升高及胰岛素分泌减少而导致糖代谢异常的情况.降低FBG含量,升高Fins含量,降低col-1及LN含量,下调α-SMA表达,从而抑制细胞外基质(ECM)合成并改善ECM异常沉积,可能是大黄丹参水煎液抗胰腺纤维化的主要作用机制.