三氧化二砷抗肝癌作用及其肾毒性作用的实验研究

摘要

目的研究三氧化二砷(As2O3)抗肝癌作用及其对肾脏的毒副作用并探讨其作用机制.方法二乙基亚硝胺灌胃制备大鼠肝癌模型.以As2O3或顺铂注射于大鼠腹腔,第7、14、28天获取肝癌结节,光、电镜下观察肝癌细胞形态学变化,流式细胞仪检测凋亡及细胞动力学变化.第28天获取肾脏,光镜下观察肾脏组织形态学变化,免疫组织化学SP法检测bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)表达变化.结果 As2O3诱导大鼠肝癌细胞凋亡,出现典型形态学改变;引起肝癌细胞凋亡率上升,中剂量组(1mg/kg体重)显著上升,明显高于顺铂组(P=0.000).顺铂组大鼠肾脏(4/7)镜下出现肾小管上皮细胞浊肿、变性,集合管内蛋白管型出现,而砷剂组无明显改变(P=0.013);砷剂组肾小管上皮细胞bcl-2表达增加(P=0.005),PCNA 标记指数无明显改变,顺铂组PCNA LI明显升高(P=0.001).结论 As2O3可诱导大鼠肝癌细胞凋亡,且优于顺铂;与顺铂相比,无明显肾毒性.