褪黑素对早期糖尿病大鼠视网膜氧化应激反应的影响

摘要

背景氧化应激是糖尿病并发症的早期发生机制，而褪黑素是迄今已知最高效的抗氧化物质之一，目前国内就褪黑素对糖尿病并发症的防治机制研究尚不多见。目的研究褪黑素对早期糖尿病大鼠视网膜丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响，探讨褪黑素对早期高血糖诱导的视网膜氧化损伤的作用。方法清洁级6周龄SD大鼠48只尾静脉注射质量分数2％链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型，按随机数字表法分为模型对照组和褪黑素治疗组；尾静脉注射等量柠檬酸缓冲液的大鼠24只作为正常对照组。褪黑素治疗组每日腹腔注射褪黑素10mg／kg，正常对照组和模型对照组每日给予等量的生理盐水腹腔注射。于4、6、8周时采用MMT比色法检测视网膜组织匀浆中MDA、还原型GSH的含量，并应用Western blot和免疫组织化学法分析视网膜GFAP的表达量。结果造模后4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜MDA含量均明显低于相应时间点模型对照组（P〈0．05）；4周、6周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），8周时高于正常对照组（P〈0．05）。模型对照组视网膜还原型GSH的质量分数均明显低于同时间点正常对照组（P〈0．05）；4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜还原型GSH质量分数均明显高于同时间点模型对照组（P〈0．05），4周、6周时与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），8周时低于正常对照组（P〈0．05）。4、6、8周时褪黑素治疗组视网膜GFAP的表达量均低于同时间点模型对照组（P〈0．01）；4周、6周时与正常对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05），8周时高于同时间点正常对照组（P〈0．05）。结论褪黑素能降低糖尿病大鼠视网膜MDA的含量，增加GSH水平，抑制糖尿病大鼠视网膜GFAP的过度表达，进而减轻氧化应激引起的视网膜损伤。