特利加压素治疗脓毒性休克的研究:单中心随机对照双盲临床试验

摘要

目的评价特利加压素治疗脓毒性休克的有效性与安全性。方法采用随机双盲对照研究方法 ,将2015年6月1日至2016年5月31日入住郑州大学第一附属医院综合ICU的经充分液体复苏后平均动脉压仍小于65 mmHg的脓毒性休克患者随机（随机数字法）分为两组,试验组给予持续静脉泵入特利加压素[0.6～2.6μg/（kg·h）],对照组给予持续泵入去甲肾上腺素（7～30μg/min）,目标为使平均动脉压维持于65 mmHg以上。如不能则加用开放标签去甲肾上腺素或其他儿茶酚胺类药物。研究终点为休克纠正、死亡或退出研究。主要研究指标为休克纠正率,次要观察目标是开放标签去甲肾上腺素需要量、28 d生存率及不良事件发生率。两组定量资料的比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验,计数资料比较采用X~2检验或Fisher确切概率法。生存资料分析采用Kaplan-Meier法。结果共入选患者28例。全分析集人群为28例,符合方案集人群为25例,安全集人群为28例。两组患者基线资料差异无统计学意义（均P＞0.05）。符合方案集中,用药结束时试验组与对照组的休克纠正率分别为9/11和8/14,差异无统计学意义（P=0.190）;试验组与对照组在入院时、第6小时、第12小时、第24小时、第48小时的开放标签去甲肾上腺素需要量[μg/（kg.min）]分别为0.661 vs0.921、1.583 vs 1.241、2.143vs 1.371、1.071 vs.1.261、0.370vs.1.001,其差异均无统计学意义（均P＞0.05）。试验组与对照组的28 d生存率分别为7/11和7/14,经Fisher确切概率法检验,差异无统计学意义（P=0.393）;采用Kaplan-Meier法分析显示两组患者28 d生存曲线差异无统计学意义（P=0.470）。试验组不良事件发生率为4/13,包括2例指端缺血,1例低钠血症,1例并发低钠血症及肠缺血,对照组不良事件发生率为1/15,仅1例发生指端缺血,其差异无统计学意义（P=0.122）。结论特利加压素治疗脓毒性休克的有效性及安全性与去甲肾上腺素相当。