LPS/D-GaLN诱导大鼠急性肝损伤动物模型的建立

摘要

目的 建立脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GaLN)诱导大鼠急性肝损伤动物模型.方法 将32只SD大鼠随机分为四组,腹腔注射不同剂量的LPS及300 mg/kg的D-GaLN后观察大鼠的存活状态及存活时间,筛选最佳造模LPS剂量.确定最佳剂量后,另选40只SD大鼠随机分为8、24、48、72 h模型组及对照组,模型组腹腔注射最佳剂量LPS/D-GaLN后,分别在造模8、24、48、72 h处死,对照组给予同等剂量生理盐水腹腔注射.检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平变化,观察肝组织病理变化.结果 通过观察大鼠存活时间,结合肝组织病理表现,确定LPS(30 μg/kg)/D-GaLN(300 mg/kg)为最佳造模剂量;观察到造模后大鼠血清ALT、AST及TNF-α、IL-6水平显著升高,在24 h达到高峰,之后逐渐下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);肝组织病理表现为肝细胞肿胀变性,出现片状坏死、融合坏死、炎症细胞浸润等表现.结论 成功建立了LPS/D-GaLN诱导大鼠急性内毒素肝损伤动物模型,有利于保肝药物疗效的观察和机制的深入研究.