Wnt抑制剂ICG-001对常染色体显性遗传多囊肾病模型的作用

摘要

目的探究ICG-001在体内外模型中对常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)的影响。方法用体外囊泡实验模型,将MDCK细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组(0.2,1.0和5.0μmol·L^(-1)),跟踪定位囊泡,拍照、测量囊泡直径,并计算囊泡生成率。根据实验结果,进一步用胚胎肾囊泡模型,确定药物对于胚胎肾囊泡的作用。用Ksp-Cre;Pkd1fl/fl(Pkd1在肾组织特异性敲除)多囊肾小鼠模型,将小鼠随机分为模型组、对照组和实验组(5 mg·kg^(-1) ICG-001)。通过比较小鼠的肾重指数和组织学结果,观察药物对于体内多囊肾的治疗效果。结果体外囊泡模型实验结果显示,ICG-001可以抑制由佛司可林刺激增长的MDCK细胞囊泡,且呈剂量相关性;胚胎肾囊泡模型显示,实验组中ICG-001处理的胚胎肾与对照组相比,明显存在凋亡现象;在多囊肾小鼠模型中,实验组小鼠的肾重指数(双侧肾与体重的百分比)及苏木精-伊红染色结果与模型组小鼠相比,差异均无统计学意义。结论ICG-001在体外囊泡模型中能够抑制囊泡的发生和发展,但ICG-001会抑制胚胎肾的发育,并且无法治疗已发病小鼠的肾囊肿,因而无法作为治疗ADPKD的药物。