脉冲磁场逆转乳腺癌细胞多药耐药性的作用研究

摘要

目的:研究脉冲磁场(Pulsed Magnetic Fields,PMF)对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的逆转作用.方法:采用MTT实验方法,分别检测不同频率及不同磁场强度条件照射下的MCF-7/ADR细胞的耐药倍数和逆转倍数.用流式细胞术检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中Rh123药物蓄积量变化.用流式免疫荧光技术检测膜经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞膜表面P-糖蛋白(p-gP)和多药耐药相关蛋白(MRPI)表达情况.采用半定量RT-PCR(逆转录-聚合酶链反应)检测经脉冲磁场照射后MCF-7/ADR细胞中MDR1和MRP1基因表达情况.建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR裸鼠移植瘤模型,通过测量肿瘤体积及重量观察PMF时肿瘤细胞的体内逆转作用.结果:脉冲磁场能有效逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR对阿霉素产生的耐药性(P＜0.01),其中110Hz,40mT照射条件逆转效果最好,可达5倍左右;脉冲磁场能提高罗丹明123在细胞内的蓄积量.其中110Hz,40mT照射条件下可有效提升20%左右药物蓄积量;细胞经脉冲磁场照射后,膜表面耐药蛋白P糖蛋白表达量明显下降,MRP1蛋白表达量变化不明显;编码上述两种耐药蛋白的耐药基因表达量均明显下降;此外,脉冲磁场联合阿霉素可有效逆转裸鼠移植瘤的生长增值(P＜0.01).结论:PMF具有逆转体外和体内乳腺癌细胞多药耐药性的作用.