1例复合杂合突变所致的凝血因子Ⅻ缺乏症家系分析

摘要

目的 分析1个遗传性凝血因子Ⅻ缺乏症家系表型及基因突变情况,探讨其分子致病机制.方法 对先证者及其家系进行活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)和凝血因子Ⅻ抗原(FⅫ:Ag)测定.用DNA直接测序法进行FⅫ基因突变检测.采用ClustalX-2.1-win软件分析突变氨基酸的保守性,用4个生物信息学评分软件分析突变对蛋白质功能的影响.结果 先证者APTT结果明显延长,达179.2 s,先证者父亲、长子及女儿APTT略延长.先证者FⅫ:C及FⅫ:Ag明显减低,均为1％;其父亲、长子、女儿及次子FⅫ:C及FⅫ:Ag减低,约为50％.基因测序发现先证者FⅫ基因存在复合杂合突变,包括第1外显子启动子区为46T/T型,第9外显子存在c.797G>A(Cys247Tyr)及第14外显子存在c.1681G>A(Gly542Ser).先证者父亲及长子表现为c.797G>A杂合突变,女儿及次子表现为c.1681G>A杂合突变.ClustalX-2.1-win软件保守性分析表明Cys247和Gly542在同源物种间高度保守.生物信息学评分软件分析结果表明突变可能影响蛋白质的功能.结论 先证者FⅫ基因46T/T,c.797G>A和c.1681G>A复合杂合变异导致其凝血因子Ⅻ水平极度减低.c.797G>A为首次报道,丰富了人类基因突变数据库(HGMD).