His348Gln杂合突变伴Arg353Gln杂合多态性导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系分析

摘要

目的:对1例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷患者进行基因分析和家系调查,初步探讨其发病的分子机制.方法:检测先证者及其家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原活性(FⅡ∶C)、凝血因子Ⅴ活性(FⅤ∶C)、FⅦ活性(FⅦ∶C)和凝血因子X活性(FX∶C)及FⅦ抗原(FⅦ∶Ag)等进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者F7基因的全部外显子、侧翼、5'和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实所发生的突变.结果:先证者PT延长为22.4 s,FⅦ∶C和FⅦ∶Ag明显降低,分别为7％和10％;父亲、母亲、姐姐及儿子的PT正常或稍延长,FⅦ∶C分别为63％、54％、57％和46％,FⅦ∶Ag分别为67％、53％、61％和49％;先证者和所有家系成员的APTT及其他凝血指标均在正常参考范围内.测序发现先证者F7基因第8号外显子存在g.11482T＞G(His348Gln)杂合突变和g.11496 G＞A(Arg353Gln)杂合多态性;其母亲、姐姐、儿子均存在F7基因g.11482T＞G杂合突变;父亲存在F7基因g.11496 G＞A杂合多态性.结论:F7基因His348G1n杂合突变协同Arg353Gln杂合多态性是导致该先证者FⅦ缺陷症的分子机制.