扩张型心肌病致病基因LMNA新突变E82K的发现及其功能的初步研究

摘要

目的检测中国人家族性扩张型心肌病核纤层蛋白A(Lamin A)基因(LMNA)突变情况并初步探索突变基因功能.方法 (1)用基因测序的方法扫描1个中国人扩张型心肌病家系(50名成员)LMNA基因的12个外显子,对照为60例正常志愿者.(2)构建野生及突变LMNA基因的真核表达载体并分别转染HEK293细胞后,用0.8 mmol/L 过氧化氢刺激24 h,观察各组细胞凋亡率的差异.结果 (1)该家系先证者LMNA基因第1号外显子第244位碱基位置发生G→A转换,其编码氨基酸由谷氨酸(E)变为赖氨酸(K).(2)给予0.8 mmol/L 过氧化氢刺激24 h后,转染突变LMNA基因表达载体的细胞组凋亡率(29.13±1.24) %显著高于其他细胞组(P＜0.01).结论携带LMNA基因E82K错义突变的患者临床表型呈现症状重、发病早、预后差的临床特点,且部分患者合并Ⅱ°～Ⅲ°房室传导阻滞,该突变所促进的细胞凋亡可能是导致扩张型心肌病的原因之一.