卵巢癌细胞株 SKOV3/ADM的多药耐药性逆转研究

摘要

目的：研究糖脂合成酶抑制剂苯基棕榈酰胺吗啡丙醇（ DL-threo-1-phenyl-2-palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol， PPMP）对卵巢癌多药耐药细胞株 SKOV3/ADM的中性鞘糖脂成分——单己糖神经酰胺（ monohexosylceramide， CMH）含量的影响，探讨 PPMP对 SKOV3/ADM多药耐药性的逆转作用。方法：收集 SKOV3细胞和 PPMP处理前后的 SKOV3/ADM细胞，采用改良的 Hakamori s方法提取中性鞘糖脂，用高效薄层层析技术（ HPTLC）分析 CMH含量变化，用体外细胞毒实验技术（ MTT）检测 PPMP对 SKOV3/ADM耐药性的逆转作用。结果：耐药株 SKOV3/ADM与其敏感株 SKOV3相比， CMH含量明显增高， 25 μ mol/L PPMP作用 SKOV3/ADM细胞 48 h，可完全抑制其 CMH的合成； PPMP可增加 SKOV3/ADM细胞对阿霉素、长春新碱的敏感性，但 PPMP浓度不同时这种作用没有显著性差异。结论：糖脂合成酶抑制剂 PPMP可有效抑制多药耐药卵巢癌细胞的中性鞘糖脂成分 CMH的合成，并对卵巢癌细胞多药耐药性有逆转作用。