热性惊厥敏感鼠与耐受鼠的建立及海马差异表达基因的筛选研究

摘要

目的 建立热性惊厥(febrile seizures,FS)大鼠模型,筛选易感基因并探讨其相关的机制.方法 选取50只SPF级雄性SD大鼠21日龄,通过发病率分析筛选热性惊厥敏感鼠与耐受鼠;通过FS敏感组和耐受组差异(gene ontology,GO)功能分析,差异Pathway分析,差异表达基因间相互作用关系网络分析,差异表达基因共表达网络分析,实时定量PCR验证基因芯片数据方法研究其机制.结果 筛选获得FS敏感鼠和FS耐受鼠2种不同表型的FS模型鼠;热水浴诱导惊厥和KA诱导癫痫实验结果表明FS敏感鼠比耐受鼠表现出更强的惊厥发作现象;2种不同表型的FS模型鼠的表达谱芯片数据分析获得了1140个差异表达基因,其中包括602个上调基因,538个下调基因,并获得了差异显著的GO功能分类;差异表达基因间相互作用网络分析与白介素-6(interlukin-b,IL-6)IL-6有着紧密的联系;差异表达基因共表达网络分析得到共有174个共表达能力发生巨大变化的基因.同时,实时定量PCR验证结果与基因芯片表达一致,表明基因芯片数据的可靠性.结论 2种不同表型FS模型鼠的建立提示表观遗传机制可能参与FS疾病的发生发展;大鼠海马全基因组表达谱芯片分析结果提示免疫炎症、离子通道、代谢等多种因素可能在FS发生发展中起重要作用.