未成熟鼠反复惊厥发作后海马内γ-氨基丁酸A受体亚单位α1和γ2变化

摘要

目的：探讨未成熟大鼠反复惊厥发作后γ-氨基丁酸A受体(GABAA受体)亚单位α1和y2表达及其远期脑损伤的影响,以了解该受体亚单位在未成熟脑癫痫发作中的作用.方法：建立三氟乙醚诱导新生期反复惊厥动物模型,并通过悬崖回避、负趋地性、旷场实验、平衡木实验、Morris水迷宫实验等观察其神经行为学改变;同时,于末次惊厥后1d及25d、60d取大脑海马组织,采用免疫印迹技术(Westem blot)及荧光定量RT-PCR法测定海马GABAA受体亚单位α1和y2的表达.结果:反复惊厥大鼠悬崖回避、负趋地性所需时间较对照验中央格停留时间较对照明显组延长(P＜0.0组明显延长(P＜0.05);反复惊厥大鼠旷场试5)、且平衡木试验平均评分明显降低(P＜0.05);Morris水迷宫检测检测中,反复惊厥组寻找平台时间明显短于对照组(P＜0.05)、且60s内穿越平台次数明显减少(P＜0.05).Western blot检测,末次惊厥后1d(即10日龄),惊厥组大鼠GABAA受体α1亚单位蛋白表达水平与对照组间无显著差异(P＞0.05),GABAA体y2亚单位蛋白表达水平则明显降低(P＜0.01);末次惊厥后25d(即35日龄)与60d(即70日龄),惊厥组大鼠GABAA受体α1和y2亚单位蛋白表达水平较对照组均明显降低(P＜0.05).结论:三氟乙醚诱导新生期大鼠反复惊厥发作致使大鼠生长发育落后，神经反射延迟，并产生成年期新环境适应能力下降，以及远期学习、记忆能力损害。新生未成熟大鼠反复惊厥后短期内即明显影响海马GABAA受体a1和Y2亚单位相关基因转录，且该影响长期存在，并影响蛋白表达，这可能对脑发育期神经元功能产生长期影响;未成熟鼠反复惊厥发作导致远期神经行为学改变及认知损害，也改变了成年期GABAA受体亚单位a1和Y2亚单位表达，该亚单位表达长期改变参与到成年大鼠学习、记忆损伤的发生过程中，对脑功能产生远期影响。