姜黄素对APPswe/PS1Δ9转基因小鼠空间学习与海马HSP70蛋白表达的影响

摘要

目的探讨姜黄素对APPswe/PS1Δ9转基因小鼠海马热休克蛋白70（HSP70）表达及对APPswe/PS1Δ9转基因小鼠空间学习能力的影响,为AD治疗提供新的理论依据。方法实验动物分为野生小鼠组、APP/PS1转基因小鼠组、姜黄素干预组、槲皮素（HSPs抑制剂）和姜黄素共同干预组。5月龄转基因小鼠腹腔注射姜黄素150 mg·kg-1·-1,连续4周,槲皮素和姜黄素共同干预组采用给予150mg·kg-1·d-1姜黄素腹腔注射,同时给予槲皮素50 mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续4周。Western blot测定APP/PS1小鼠海马区HSP70蛋白的表达,.Morris水迷宫测试APP/PS1小鼠学习记忆能力,主要观察指标为小鼠找到平台的潜伏期和穿越平台次数。结果 Western blot结果显示,APP/PS1转基因小鼠海马中HSP70蛋白的表达与WT小鼠相比明显降低（OD值:APPswe/PS1Δ9:0.31±0.14;WT:1.14±0.51,P＜0.01）。小鼠腹腔注射给予姜黄素后HSP70的表达较APP/PS1转基因鼠明显升高（OD值:姜黄素:0.91±0.20,P＜0.05）。腹腔注射姜黄素或同时给予槲皮素,连续4周后,Morris水迷宫测试结果显示,与WT小鼠相比,APP/PS1小鼠找到平台的潜伏期明显延长[APPswe/PS1Δ9:（82.3±6.8）s;WT:（29.5±4.4）s]、穿越平台的次数显著降低[APPswe/PS1Δ9:（2.7±1.1）次;WT:（5.2±2.1）次]。姜黄素给药后小鼠找到平台的潜伏期较APP/PS1小鼠明显缩短[（47.7±7.6）s],穿越平台的次数增多[（4.5±1.9）次],而小鼠同时给予姜黄素和HSPs抑制剂槲皮素后,找到平台的潜伏期较姜黄素单独给药明显延长[（69.7±9.1）s],穿越平台的次数减少[（3.2±1.6）次]。结论姜黄素可促进APP/PS1转基因小鼠海马HSP70蛋白的表达,同时可提高APP/PS1转基因小鼠的空间学习能力,这可能与姜黄素提高HSP70表达有关,结果提示姜黄素对于AD可能具有潜在的治疗价值。