NMDA受体拮抗剂LY274614对吗啡耐受性和依赖性的抑制作用

摘要

目的观察竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂LY274614对大鼠吗啡耐受性和依赖性的抑制作用.方法对大鼠皮下注射吗啡(15mg/kg,3次/d)产生吗啡耐受性和依赖性,并在注射吗啡的同时皮下注射LY274614(2,4,6 mg/kg),测定1h后大鼠热辐射甩尾反应潜伏期(TF)以评价吗啡的镇痛效果.实验的第10d,观察皮下注射纳络酮诱发的戒断症状以评价大鼠对吗啡的躯体依赖行为.结果 LY27461本身不产生镇痛作用,但与吗啡合用时可抑制吗啡耐受性产生而引起的TF下降,并可减少纳络酮诱发的戒断症状发生次数.结论竞争性NMDA受体拮抗剂LY274614可抑制大鼠经持续皮下注射吗啡而产生的吗啡耐受性和依赖性.