慢性乙型肝炎恩替卡韦经治后联合长效干扰素的疗效预测分析

摘要

目的 分析我院恩替卡韦经治的慢性乙型肝炎患者联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的疗效及探讨预测疗效的相关指标.方法 选取恩替卡韦治疗至少1年且HBV DNA阴性的慢性乙型肝炎患者,予恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周或延长至72周,观察至96周.结果 共纳入35例患者,分为两组,基线HBeAg阳性组(18例)、HBeAg阴性组(17例),两组基线指标差别无统计学意义.3例因不良反应退出研究,10例干扰素延长至72周.所有患者HBsAg消失率和HBsAg血清学转换率均为:48周时1/32(3.1％)和0/32(0)、72周时2/32(6.3％)和2/32(6.3％)、96周时3/32(9.4％)和2/32(6.3％);48、72、96周时HBsAg<1 IU/mL患者的比率分别为:6/32(18.8％)、8/32(25.0％)、6/32(18.8％).24、48、72、96周时HBsAg下降比率[HBsAg下降比率=(基线HBsAg-第疗程周HBsAg)/基线HBsAg]分别为:53.5％、83.8％、68.4％、62.5％.HBeAg阴性组较HBeAg阳性组的HBsAg消失率、HBsAg转换率、HBsAg下降比率均较高,但差别无统计学意义.基线、24周、48周HBsAg水平判断48周、96周时是否达到HBsAg清除、HBsAg<1 IU/mL、HBsAg<10 IU/mL的ROC曲线的曲线下面积平均值为0.927,有较高的预测价值.ROC曲线分析:基线HBsAg<1312 IU/mL,取得48周、96周HBsAg<1 IU/mL的概率大于0;第24周HBsAg<201 IU/mL时,取得48周HBsAg<10 IU/mL及96周HBsAg清除的概率大于0;第48周HBsAg<7.25 IU/mL时,取得96周HBsAg清除的概率大于0.基线HBsAg<1500 IU/mL的患者,第24周HBsAg<200 IU/mL的比率达80％,这些患者HBsAg清除率和HBsAg转换率分别为:48周时1/12(8.3％)和0/12(0)、96周时3/12(25.0％)和2/12(16.7％),48周、96周HBsAg<1 IU/mL比率均为6/12(50.0％).48周、96周HBsAg下降比率高达99.6％、99.2％.结论 对于恩替卡韦经治慢性乙型肝炎,无论基线HBeAg阳性还是HBeAg阴性,可考虑联合干扰素治疗以期提高HBsAg血清学应答率,甚至实现临床治愈目标.基线HBsAg水平较低的患者属于优势人群,24周时HBsAg<200 IU/mL是取得较好HBsAg下降结果的预测因素,根据应答指导治疗,制定个体化精准治疗方案,有助于提高疗效.