细胞色素P4502 E1抑制剂DDC上调人星状细胞基质金属蛋白酶-1表达

摘要

目的 细胞色素P450 2E1(CYP2E1)可以诱导肝星状细胞合成Ⅰ型胶原增加,而此效应可被CYP2E1抑制剂阻断,但其机制仍不清楚.本研究旨在研究CYP2E1抑制剂DDC可能的抗纤维化机制.方法 将稳定表达CYP2E1的人肝细胞系C3A-CYP2E1与人星状细胞系LX-2共培养,并给予CYP2E1抑制剂DDC处理.DDC处理24 h后收取共培养上清及LX-2细胞.ELISA检测共培养上清中前Ⅰ型胶原含量,半定量PCR及实时荧光定量PCR测定LX-2细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的相对转录水平.结果 ELISA结果显示,与未加DDC的对照组相比,DDC处理组共培养上清中的前Ⅰ型胶原含量下降,差异具有统计学意义.半定量PCR及实时荧光定量PCR均显示,与未加DDC的对照组相比,DDC处理组LX-2细胞中MMP-1的相对转录水平明显增加,差异具有统计学意义;而Ⅰ型胶原和TIMP-1的相对转录水平无明显改变.结论 CYP2 E1抑制剂DDC主要通过上调MMP-1的表达,以发挥其抑制Ⅰ型胶原合成的作用,而对Ⅰ型胶原和TIMP-1的转录无明显影响.