异基因造血干细胞移植术后严重并发症的高危可疑因素：环孢素A与三唑类抗真菌药物的相互作用

摘要

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后三唑类抗真菌药物的应用对免疫抑制剂环孢素A（CsA）的疗效、药物安全性以及患者生存预后的影响。方法回顾性调查2005年以来我所104例接受异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者资料,其中12例（11.54﹪）同时应用了三唑类抗真菌药和CsA治疗,并且发生了移植排斥或严重危及生命的并发症。在此,总结分析了此12例中三唑类抗真菌药物对CsA的全血谷浓度、并发症以及患者生存预后可能产生的影响。结果 12例中共分为伊曲康唑预防组5例、伏立康唑治疗组3例和伊曲康唑预防序贯伏立康唑治疗组4例三组。伊曲康唑预防组2例（16.67﹪）患者CsA的剂量和血药浓度均未受伊曲康唑影响,发生急性移植排斥后至今已分别存活46个月和34个月。其余10例（83.33﹪）均获稳定植入;并在应用三唑类抗真菌药物同时下调CsA的剂量,但在不同治疗时期分别出现CsA谷浓度的急剧升高,虽经继续下调CsA的剂量,其全血谷浓度仍高于安全范围;10例中4例（33.33﹪）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）及特发性肺炎综合征（IPS）,2例（16.67﹪）发生aGVHD及弥漫性肺泡出血（DAH）,3例（25﹪）发生进行性多灶性脑白质病（PML）,1例（8.33﹪）发生PML合并急性肝肾功能不全;此10例患者存活时间为46.5（27～105）d,主要死亡原因为非感染性肺部并发症（IPS,DAH）及PML。结论我所这12例病例资料提示CsA与三唑类抗真菌药物的相互作用是allo-HSCT术后严重并发症的发生的高危可疑因素。CsA的全血谷浓度可能无法准确反映CsA的体内代谢情况及临床疗效。临床实践中同时应用三唑类抗真药物和CsA时,除了同时下调CsA的剂量及严密监测血药浓度之外,还应充分认识到二类药物代谢在个体间和个体内所存在的差异性,以实现CsA的个体化合理用药,有效降低造血干细胞移植术后并发症,改善移植患者的生存预后。