黄芪改善他克莫司慢性肾毒性的活性成分筛选及其作用机制研究

摘要

目的:筛选黄芪改善他克莫司慢性肾毒性的活性组分,并初步阐明其作用机制.方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、黄芪总提取物组、黄芪总黄酮组、黄芪多糖组和黄芪总皂苷组,每组8只.除空白对照组外,其余各组采用他克莫司诱导慢性肾毒性模型,各治疗组同时灌胃给予相应的治疗药物,qd,连续28d.末次给药后,检测各组小鼠尿量、体质量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);HE和Masson染色观察肾组织病理改变,Western blot检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,应用试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平.结果:与模型组相比,黄芪总提取物组、黄芪多糖和黄芪总皂苷可显著降低小鼠SCr、BUN、肾小管间质纤维化程度、TGF-β1 、Collagen Ⅰ和α-SMA的蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),增加抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px的活性(P＜0.05或P＜0.01),显著降低MDA水平(P＜0.05或P＜0.01),而黄芪总黄酮无明显作用(P＞0.05).结论:黄芪多糖和黄芪总皂苷可能是黄芪发挥肾毒性保护作用的活性组分,其作用机制可能与减少氧化应激相关.