抗支糖浆心脏毒性的安全性评价

摘要

目的:通过抗支糖浆心脏毒性的安全性评价方法,验证制剂正常剂量下服用的安全性.方法:将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、抗支糖浆低(4.40 g·kg-1)、中(17.60 g·kg-1)、高(35.20 g·kg-1)剂量组,每组10只.除空白对照组外,其余各组灌胃给药,2次/d,连续7 d.记录动物反应和体质量,进行心电图检测,测定心肌酶谱羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的含量,测定心脏脏器系数,进行组织形态学检查.结果:空白对照组和抗支糖浆低、中剂量组大鼠外表及行为正常,体质量增长稳定;高剂量组大鼠给药后活动减少,食量减退,毛色暗淡且杂乱,大便黏稠.心电图变化结果显示,ST段的改变无显著性变化,给药第4天,中、高剂量组T波幅度发生显著性变化,高剂量组出现宽大的QRS波,出现心律失常,心率升高(P0.05).空白对照组和抗支糖浆低、中剂量组大鼠的心肌纤维排列规整,间隙规律,染色均匀,细胞质胞核清晰,但高剂量组大鼠的心肌纤维排列不规整,局部出现断裂,心肌细胞染色不均匀,心肌细胞间有炎细胞浸润.结论:正常剂量服用抗支糖浆对大鼠心脏无明显毒性,用药安全.