抗支糖浆联合糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘模型大鼠NF-κB信号通路的影响

摘要

目的:研究抗支糖浆联合糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘模型大鼠NF-κB信号通路的影响.方法:选择SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组、抗支糖浆组、糖皮质激素组和联合用药组,每组10只.第1天除对照组外其余四组采用卵蛋白(OVA)加氢氧化铝腹腔注射,7d一次,共注射3次,构建大鼠哮喘模型.第21天各组雾化吸入卵蛋白,对照组用生理盐水,3次/周,30min/次.各给药组于雾化激发前30min药物预处理,对照组用等量生理盐水处理.激发3周后,采用HE染色观察肺组织的病理学改变,测量支气管壁厚度、平滑肌厚度.westernblot检测大鼠肺部组织IκB、NF-κB、MMP-9和VEGF蛋白表达量.结果:HE染色发现联合用药组能够明显改气道壁上皮组织坏死、脱落,和大量炎性细胞浸润状况;支气管壁和平滑肌增厚分析发现:与对照组相比,其余四组的支气管壁和平滑肌显著增厚(P<0.05);与模型组相比,药物治疗组的组织增厚程度明显降低,联合用药组显著低于单独用药组(P<0.05);与对照组相比,其余四组的IκB蛋白表达明显减少,NF-κB、MMP-9和VEGF表达量显著增加(P<0.05);与模型组相比:单独用药组与联合用药组中IκB蛋白表达显著增加,NF-κB、MMP-9和VEGF表达明显降低(P<0.05),其中联合用药组的蛋白表达变化程度显著高于单独用药组(P<0.05).结论:抗支糖浆联合糖皮质激素地塞米松能够降低IκB蛋白水解,减少NF-κB蛋白释放,下调MMP-9和VEGF蛋白表达抑制咳嗽变异性哮喘模型大鼠气道重塑.