辛伐他汀对人前列腺癌PC3细胞增殖、凋亡及Ras/Rho通路的影响

摘要

目的 探讨辛伐他汀对人前列腺癌PC3细胞增殖、凋亡及Ras/Rho信号通路的影响.方法 体外培养PC3细胞,阴性对照组(A组)加入无血清RPMI-1640培养基,阳性对照组(B组)加入含有终浓度为4μmol/L的多西紫杉醇,辛伐他汀低、中、高剂量组(C1组、C2组、C3组)分别加入终浓度为1.25,2.50,5.00μmol/L的辛伐他汀,继续培养48 h后采用细胞增殖成像分析(EDU)法测定PC3细胞的增殖水平,采用原位末端转移酶标记(TUNEL)法测定PC3细胞凋亡水平,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定培养基中睾酮和二氢睾酮(DHT)的浓度,采用实时荧光定量PCR检测PC3细胞中let-7、神经母细胞瘤Ras病毒癌基因同源物(NRAS)、Ras和Rho mRNA水平.结果 与A组相比,B组和C1组、C2组、C3组的5-乙基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EDU)掺入率、睾酮、DHT、NRAS、Ras和Rho显著降低,细胞凋亡率和let-7显著增加(P<0.05);与B组相比,C1组、C2组、C3组的EDU掺入率、睾酮、DHT、NRAS、Ras和Rho增加,细胞凋亡率和let-7降低,随着辛伐他汀剂量的增加,EDU掺入率、睾酮、DHT、NRAS、Ras和Rho逐渐降低,细胞凋亡率和let-7逐渐增加(P<0.05).结论 辛伐他汀可能通过激活Ras/Rho信号通路,抑制PC3细胞增殖,并促进其凋亡.