国内医药原料和中间体合成工艺研究开发新动向

摘要

达比加群酯的合成工艺改进沈阳药科大学制药工程学院和军事医学科学院毒物药物研究所的研究人员研究了达比加群酯的合成工艺改进。他们提高了反应收率并简化了操作。他们以4-甲胺基-3-硝基苯甲酸为原料，与3-（吡啶-2-基氨基）丙酸乙酯缩合后，经催化氢化、酰胺化后闭环、成脒、与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。其目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成方法与原工艺相比，环境友好，收率提高了16．4％，总收率为33．75％（以4-甲胺基-3-硝基苯甲酸计）。