中间体

摘要： 3-硝基苄胺是一种重要的医药化工中间体,并且3-硝基苄胺在医药及化工合成领域具有重要的作用。本文以3-硝基溴苄为原料,经取代和还原两步反应得到目标化合物。该合成方法具有操作简单、后处理简便且产物纯度和收率较高的优势,产品收率为82.4%,适合工业化生产。此方法为3-硝基苄胺的合成提供了合成路线,也为进一步相关类似的合成研究奠定基础。

摘要： 建立UPLC-MS/MS法测定美洛昔康中杂质A和杂质B。采用ACQUITY UPLC^(©)HSS T3 C_(18)(2.1 mm×100 mm, 1.8μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(45:55)。采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式,正离子扫描;脱溶剂温度:500°C;干燥气流速:15 L/min;毛细管电压:2.5 kV。杂质A在1.03~100.3 ng/mL浓度范围内,线性关系良好(r=0.9992);杂质B在0.98~98.0 ng/mL浓度范围内,线性关系良好(r=0.9996)。该方法专属性强,灵敏度高,分析速度快,适用于测定美洛昔康中的杂质A和杂质B。

摘要： 报道了多拉韦林(doravirine MK-1439)的关键中间体2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶(HFTP-1)的新合成工艺。以3-氨基吡啶为起始原料,首先利用双氧水-盐酸体系对氨基邻位进行氯代反应得2-氯-3-氨基吡啶,其次采用改进的Balz-Schiemann反应得2-氯-3-氟吡啶,然后在二异丙胺基锂拔氢后碘取代得2-氯-3-氟-4-碘吡啶,最后由三氟甲基取代碘后再水解等一系列反应合成了目标化合物2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶,总收率48.6%(以3-氨基吡啶计)。该路线与目前报道的路线相比,起始原料廉价易得,工艺操作简便,产品收率高,质量稳定,非常适合工业化生产。

摘要： 目的探讨噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I的表征鉴定。方法采用溶液结晶-悬浮搅拌法制备噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I,并采用X-射线粉末衍射分析法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析法(TGA)、偏光显微镜法(PLM)等药物固态分析方法对噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I进行表征鉴定。结果制备得到的噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I具有良好理化性质,其纯度可达到99.22%。结论噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I具有良好的固态性质,有利于生产过程中的质量控制、贮存和运输。

摘要： 为了研究氟雷拉纳适合于工业化生产的合成方法,以2-氟甲苯为起始原料,经乙酰氯酰化,氰化钠氰基取代和硫酸水解得到4-乙酰基-2-甲基苯甲酸,然后在三乙胺的作用下,与3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮经缩合,脱水,环化得到中间体4-(5-(3,5-二氯苯基)5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基苯甲酸;以甘氨酸为原料,在碱NaOH作用下,与二碳酸二叔丁酯反应生成2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酸,然后在N,N-羰基二咪唑和4-二甲胺吡啶的催化下,与三氟乙胺反应,随后通入干燥盐酸气体,得到中间体2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐;最后两中间体经酰胺化反应合成目标产物氟雷拉纳,产率达86.7%。该合成工艺原料易得,价格便宜,目标产物的产率高,适用于氟雷拉钠工业化合成。

摘要： 为规避硝化反应的不安全因素,降低生产成本,以对氨基苯磺酸和对氯苯酚为原料,经重氮化、偶合、还原反应得到目标化合物2-氨基-4-氯苯酚以及对氨基苯磺酸(反应原料之一)。2-氨基-4氯苯酚的优化反应条件为:以无水甲醇为溶剂、反应温度25°C、n(4-(5-氯-2-羟基苯基偶氮)苯磺酸)∶n(甲酸铵)∶n(锌粉)=1∶5∶2.5、反应时间1.5 h,乙酸乙酯被用作反应后处理过程中的萃取剂,在此条件下总收率为64.3%,纯度99.3%(HPLC)。产物及中间体结构均经过^(1)H NMR确证。

摘要： 以四氯化碳和氯乙烯为反应原料,采用铁催化体系,共经过三步反应得到产物,第一步四氯化碳和氯乙烯反应生成1,1′,1″,3,3′-五氯丙烷和1,1′,1″,2,3-五氯丙烷混合物,第二步在催化剂条件下反应,五氯丙烷混合物脱去氯化氢生成四氯丙烯混合物,第三步向四氯丙烯的混合物中加入异构化催化剂,转化生成产物1,1′,2,3-四氯丙烯,本工艺对设备的要求较低,催化剂价格便宜且可以循环套用,同时对环境污染小,对1,1′,2,3-四氯丙烯产品工业化生产有重要的参考价值。

摘要： 2022年4月14日,中化国际对外宣布,该公司投资9.78亿元打造的年产4万t尼龙66及2.5万t中间体己二胺项目已全面完成装置中交。该项目采用的创新生产工艺经两步反应直接制备己二胺,绕过了跨国公司对尼龙66关键原料己二腈技术与供应的长期垄断。

摘要： 本研究基于瑞德西韦中间体以往合成路线的基础上,对其进行了优化设计,提出了全新的合成工艺路线,采用2-乙基-1-丁醇(化合物3)作为反应物和溶剂,同时运用SOCI2来加速酯化反应,获得盐酸盐;缚酸剂采用DIPEA,溶剂采用THF,依次将其与二氯磷酸苯酯、硝基苯酚进行作用,从而获得化合物8,再通过异丙醚析晶即可获得(3R,4R,5R)-2-(4-胺基吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-yl)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)四氢呋喃-2-醇。该工艺的总收率为40%。在合成工艺中,重点进行了催化剂、催化剂用量、缚酸剂、反应溶剂、温度实验,确定了最佳方案,大大简化了操作复杂度,且原料更容易获取,具有较高工业化推广价值。

摘要： N′-(2S,3S)-2-(苄氧基)-3-戊基甲酰肼(1)为制备泊沙康唑的关键中间体。对化合物1的合成工艺进行了改进和优化。以L-乳酸为起始原料,与氯苄发生取代反应制得L-苄氧基丙酸,L-苄氧基丙酸与N-甲基-N-甲氧基亚磷酰胺(4)在微波催化下发生酰胺化反应,制得(S)-2-苄氧基-N-甲基-N-氧甲基丙酰胺(5),化合物5再与LiAlH_(4)发生还原反应,制得(S)-2苄氧基丙醛(6)。甲酸乙酯与水合肼反应制得甲酰肼后直接与化合物6发生成腙反应,制得(E,S)-N′-(2-(苄氧基)亚丙基)甲酰肼(7),化合物7再与乙基溴化镁发生格氏反应,即制得化合物1。对影响收率的微波功率、反应温度、反应时间、还原剂的量等因素进行了考察,结果表明在优化条件下总收率达到36.3%,产品纯度达到98.4%,ee值99.1%。化合物1及中间体的结构通过IR,^(1)H NMR和ESI-MS进行了确证。该工艺原料价廉,操作简单,反应条件温和,收率较高,适合工业化生产。

摘要： ICP-MS/MS是元素分析的有力工具.最近,课题组发现ICP-MS/MS也可用于观测金属催化化学反应的中间体,还可以用于催化剂的快速高通量筛选.如研究了金属催化的叠氮炔基环加成反应,获得了一系列含Cu的反应中间体.这些中间体由于没有配体的保护,在自然界中极不稳定,难以采用其他装置进行测定.

摘要： 2016年全球共有49个新登记、上市或者正在申请登记的农药品种,包括杀菌剂12个,杀虫、杀螨、杀线虫剂7个,除草剂、植物生长调节剂11个,生物农药及其他类型农药19个.在这些新上市的农药品种中,含氟的农药品种分别有杀菌剂5个、杀虫剂4个、除草剂/植物生长调节剂6个,共计15个.除去生物农药及其他类型农药,含氟的农药品种占50％.由此可见,做好含氟农药及其中间体的相关研发及创制工作,对于农化行业至关重要.本文主要介绍含氟杀菌剂和杀虫剂品种及相关的中间体情况。由于氟原子特有的理化性质，己经并将继续在农药开发中起重要作用，特别是新农药的开发。在农药中，杂环是一个非常重要的结构，并已经逐步成为各大农化企业开发的主线。但是，由杂环与氟原子直接连接的品种则为数不多，这与合成的难度有关，但也给未来的合成方向留下了空间。在氟化工艺上，很多都是先氯化再氟化，随着环保安全门槛的提升和重视，直接氟化工艺是未来的发展方向，这对降低能耗和三废有着至关重要的意义。我国是农药生产和应用大国，在含氟农药的创制和研发中，当以可持续发展和清洁生产为核心思想，确保工艺的绿色和节能，这样才有价值。

摘要： 提质增效、节能减排是公司战略方针，为了和公司部署一致，车间积极努力发现问题解决问题。通过梳理发现生产过程中中间体过柱液含量较低且不稳定，生产中员工劳动量非常大，具有改进的空间。通过QC小组活动，小组成员共同努力找出改进拌硅胶的方式，采取机器代替人员。提高拌料硅胶的均一性，提高产品过柱液含量及稳定性，提升产品质量。改变收放料方式，减少化剂挥发及粉尘扩散，改善生产环境。将对员工的伤害降到最低，将员工劳动量降到最低。开拓了小组成员分析问题、解决问题的新思路和新方法，提高小组成员的执行力，提升了团队精神。经济效益：本次QC小组活动成果每批可节约8000.00元，活动期间共计生产26批，可节约208000.00元；按车间年产60批计算，全年可为公司节约480000.00元。

摘要： 涡轮增压器是一种在高温环境下运行的高速旋转机械,其润滑系统的稳定运行是整机能够可靠工作的保障,其中一个要素就是增压器中间体的温度不能过高,如果超温会导致增压器润滑油结焦,进而破坏增压器的润滑系统正常工作.本文研究了涡轮增压器中间体温度场分布的测试方案,并进行试验测试,达到了验证中问体温度分布的目的.

摘要： 江苏天济药业有限公司现行的利多卡因氯己定气雾剂中间体检验的方法为紫外分光光度法,检测结果的相对标准偏差较大,为了更加全面和有效地控制护威中间体含量的质量,需要进一步为该品种制定一种有效、可行的含量测定方法.rn 本文以利多卡因氯己定气雾剂中间体含量检测为课题，要求新方法回收率控制在95%-105%之间;相对平均偏差低于1%。通过对五种方案的综合评定，初步决定采用高效液相色谱法进行利多卡因氯己定中间体含量的测定。取三批样品分别用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定利多卡因和醋酸氯己定含量并与成品检测结果进行对比，通过结果对比可以看出高效液相色谱法用于利多卡因氯己定气雾剂中利多卡因和醋酸氯己定含量检测相对平均偏差远小于紫外分光光度法，且检测结果更接近于成品含量结果。活动后，利多卡因含量测定的平均回收率为99.78%，平均RSD为0.18;醋酸氯己定含量测定的平均回收率为99.87%，平均RSD为0.70，均达到了预期的效果。

摘要： 甲氧咪草烟(imazamox )为美国氛胺公司开发的广谱低毒类除草剂，本文总结了文献报道的甲氧咪草烟及其中间体的工艺路线和合成方法.甲氧咪草烟是5-甲基吡啶二羧酸酯为主要原料经多步反应得到产品,主要由两条合成路线.

摘要： 镀镍工艺已有一百多年的历史,其主要变化在于添加剂的不同.早期采用无机添加剂如镉盐等,可得到洁白半光亮的镀层.20世纪50年代末,美国发现了光亮和稳定性较好的1,4-丁炔二醇和糖精,从而结束了镀镍后经机械抛光后再镀铬的历史,为一步法光亮电镀奠定了基础.到了20世纪70年代末,国外将丁炔二醇与环氧乙烷、环氧丙烷、环氧氯丙烷等催化缩合,得到一系列单或双取代醚化物.缩合物的整平光亮效果大为提高,用量少且化学性能稳定,推进了光亮镀镍的大规模工业化生产.另外,还有半亮镍、高硫镍、镍封等工艺也开始应用.20世纪90年代初期,德国巴斯夫公司镀镍中间体进入中国,各种进口的高档镀镍光亮剂也涌入国内沿海经济发达地区,一些电镀厂家开始应用.现在,光亮剂制造商用这些中间体再进行复配,可制得一系列品种齐全、品质高效、性能卓越的现代镀镍光亮剂.人们通常称之为第四代光亮剂.

摘要： 本成果研究了一条经济、绿色的肟菌酯的生成工艺:以邻甲基苯甲酸为原料，经酰氰化，水解、肟化、溴化，缩合等步骤合成肪菌酯，研究实现一条工艺简单、原子经济，绿色安全的合成工艺。本工艺有效解决了此路线中的几个技术关键:1、水解的高效性。2、肟化中E体的简易的分离。3、溴化的清洁化生产与分离。工艺不仅可以大量减少废水排放，还可以避免采用氯甲酸甲酯、溴素等高危险原料。肟菌酯(Trifloxystrobin)是由诺华公司研制的一种新型的strobilurin含氟杀菌剂。它具有保护、治疗、渗透、铲除和杰出的横向传输特性;具有耐雨水冲刷和表面蒸发再分配的性能，不会对非靶标组织造成不良影响，并在土壤和地下水中分解很快，故对环境也安全。

摘要： 采用量子化学计算方法,在B3LYP/6-311+G(3df)和CBS-QB3水平上,对磺酰类叠氮化合物RSO2N3(R=F,Cl,CH3,CF3,Ph)的分解反应机理进行了理论计算.研究表明:RSO2N3经过分步反应生成单重态氮烯RSO2N,而不是经过协同反应生成RNSO2.单重态RSO2N的热稳定性表现出明显的取代基效应:单重态FSO2N系间窜越到热稳定的基态三重态;单重态CISO2N同样会系间窜越到基态三重态,但其三重态极不稳定而发生协同分解(109kJ·mol-1CBS-QB3)生成ClN和SO2;对于烷基取代的RSO2N(R=CH3,CF3)而言,因为C—S键裂解能(＜151kJ·mol-1)相对较低,其直接分解生成自由基R和O2SN,未发生分子内Curtius重排反应生成RNSO2;而苯基取代的PhSO2N,则在系间窜越的基础上,发生分子内Curtius重排反应生成PhNSO2.上述理论计算结果很好的解释了近期实验上所报道的关于RSO2N3的分解反应.

摘要： 采用量子化学计算方法,在B3LYP/6-311+G(3df)和CBS-QB3水平上,对磺酰类叠氮化合物RSO2N3(R=F,Cl,CH3,CF3,Ph)的分解反应机理进行了理论计算.研究表明:RSO2N3经过分步反应生成单重态氮烯RSO2N,而不是经过协同反应生成RNSO2.单重态RSO2N的热稳定性表现出明显的取代基效应:单重态FSO2N系间窜越到热稳定的基态三重态;单重态CISO2N同样会系间窜越到基态三重态,但其三重态极不稳定而发生协同分解(109kJ·mol-1CBS-QB3)生成ClN和SO2;对于烷基取代的RSO2N(R=CH3,CF3)而言,因为C—S键裂解能(＜151kJ·mol-1)相对较低,其直接分解生成自由基R和O2SN,未发生分子内Curtius重排反应生成RNSO2;而苯基取代的PhSO2N,则在系间窜越的基础上,发生分子内Curtius重排反应生成PhNSO2.上述理论计算结果很好的解释了近期实验上所报道的关于RSO2N3的分解反应.

摘要： 蒸发室具有多个第1流路和设置于相邻的第1流路之间的第2流路，并且具备：具备成为第1流路和第2流路的槽的层；以及，层叠于槽的内侧且构成第1流路的内表面和第2流路的内表面的层。

摘要： 本发明涉及一种奈必洛尔中间体式II的α‑卤代酮的制备方法，以及一种用于制备该α‑卤代酮的中间体化合物I，及该中间体化合物I的制备方法。本发明以色满酸为原料，和双卤代物或者双磺酸酯反应，得到双色满酸酯I。继而在有机锂作用下，和二卤代甲烷反应，得到奈必洛尔中间体α‑卤代酮II。本发明克服了生产α‑卤代酮的中间体成本高，纯度低的缺点。并且具有操作简单，对环境友好，便于工业化生产等优点。

摘要： 本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种AHU‑377中间体的制备方法及其中间体和中间体的制备方法。式(Ⅰ)所示AHU‑377中间体的制备方法，所述的方法包括将式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)所示的化合物通过取代反应后再经过水解制备式(Ⅰ)所示的AHU‑377的中间体，所述的水解反应是在双氧水和水合氢氧化锂的存在下进行：本发明的另一目的是提供一种新的化合物，结构如式(Ⅱ)所示：本发明的新路线中，由于使用式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反应制备获得新的式(IV)所示化合物，选择性非常好，反应过程中生成的非对映异构体的量很少，这些极少量非对映异构体也只需经过简单的后处理即可除去。

摘要： 本发明公开了一种福他替尼关键中间体的制备方法及其中间体和利用中间体制备福他替尼的方法；该福他替尼关键中间体的制备方法由化合物(2)和化合物(3)经过亲核取代反应生成福他替尼关键中间体化合物(4)，化合物(4)经过还原环合制得福他替尼关键中间体化合物(1)；其反应式如下所示：本发明的制备方法原料和试剂易得，价格便宜，成本较低，且易于工业化，具有合成产率高、产品纯度好等优点。

摘要： 本发明涉及一种奈必洛尔中间体式II的α‑卤代酮的制备方法，以及一种用于制备该α‑卤代酮的中间体化合物I，及该中间体化合物I的制备方法。本发明以色满酸为原料，和双卤代物或者双磺酸酯反应，得到双色满酸酯I。继而在有机锂作用下，和二卤代甲烷反应，得到奈必洛尔中间体α‑卤代酮II。本发明克服了生产α‑卤代酮的中间体成本高，纯度低的缺点。并且具有操作简单，对环境友好，便于工业化生产等优点。

摘要： 本发明提供一种可显著提高生产率、同时内部电极与外部电极的密接性极为良好、可靠性高、而且成品率极为良好，进而电气特性等的质量高且稳定的积层陶瓷电容器的中间体的制造方法、积层陶瓷电容器的中间体的制造中所使用的包含卤系化合物的处理水溶液、积层陶瓷电容器的中间体、以及积层陶瓷电容器的制造方法和积层陶瓷电容器；本发明在制造积层陶瓷电容器的中间体(1)时，将陶瓷层(2)与内部电极(3)交替地层叠多层，将该积层体进行压接、切断而获得积层陶瓷电容器的中间体(4)后，进行该中间体(4)的烧结，接着，使该烧结后的积层陶瓷电容器的中间体(40)的至少端部接触包含卤系化合物的处理水溶液，由此，将陶瓷层(2)的端部进行蚀刻，使埋没在该陶瓷层(2)中的内部电极(3)的端面或端部从该陶瓷层的端面(2)朝向外部露出；此时，使用包含卤系化合物的处理水溶液；另外，在所获得的积层陶瓷电容器的中间体(1)的两端部或侧面的多个部位处，以与内部电极电连接的方式设置外部电极(5)，从而获得积层陶瓷电容器(10)。

摘要： 本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种AHU-377中间体的制备方法及其中间体和中间体的制备方法。式(Ⅰ)所示AHU-377中间体的制备方法，所述的方法包括将式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)所示的化合物通过取代反应后再经过水解制备式(Ⅰ)所示的AHU-377的中间体，所述的水解反应是在双氧水和水合氢氧化锂的存在下进行：本发明的另一目的是提供一种新的化合物，结构如式(Ⅱ)所示：。本发明的新路线中，由于使用式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反应制备获得新的式(IV)所示化合物，选择性非常好，反应过程中生成的非对映异构体的量很少，这些极少量非对映异构体也只需经过简单的后处理即可除去。

摘要： 本发明适用于药物合成技术领域，提供了一种不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法及卢美哌隆中间体，本发明利用Ir‑ZhaoPhos催化不对称氢化得到手性化合物2，对映体选择性高、转化效率高(S/C＝5000‑10000)，收率高，反应条件温和，有利于降低成本，接着将该手性化合物2与N‑甲基‑2‑氯乙胺盐酸盐进行N‑烷基化反应得到化合物3，然后在强碱性条件下环化得到卢美哌隆中间体4，工艺步骤少，合成效率高，更有利于工业化生产。

摘要： 本发明适用于药物合成技术领域，提供了卢美哌隆中间体化合物的制备方法及卢美哌隆中间体化合物；本发明利用Ir‑ZhaoPhos不对称氢化构建手性化合物2，对映体选择性高、转化效率高(S/C＝5000‑10000)，收率高，反应条件温和，有利于降低成本；通过对所得手性化合物2a进行进一步的衍生化，苯环溴化处理、铜催化C‑N偶联、脱溴、酰胺还原得到卢美哌隆关键中间体7，而由化合物2b、2c、2d合成卢美哌隆关键中间体7不包含溴化和脱溴步骤，经济环保。

摘要： 本发明涉及一种普克鲁胺中间体及其合成方法及由该中间体合成普克鲁胺的方法，属于药物合成技术领域。本发明首先以5‑溴吡啶‑2‑乙酸为起始原料，经与米氏酸的酰化反应、羰基还原、亲核氨解脱羧和与碳酸亚乙烯酯的环合反应制备了普克鲁胺中间体2‑[3‑(2‑恶唑基)丙基]‑5‑溴吡啶；然后以4‑氨基‑3‑氟‑2‑(三氟甲基)苯甲腈和N‑叔丁氧羰基‑2‑甲基丙氨酸为原料，经酰胺缩合反应、脱保护、Buchwald‑Hartwig偶联反应和分子内的硫脲形成反应合成了普克鲁胺。相对于现有技术，本发明方法的合成步骤少、操作简洁，避免使用剧毒的氰化物，降低了环境污染风险，适合工业化生产。