非霍奇金淋巴瘤的肿瘤坏死因子基因多态性

摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha, TNFα)基因–308位和淋巴毒素(Lymphotoxin-α, LTα)基因+252位的基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma, NHL)的临床特征、治疗反应及预后的相关关系.方法:用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对86名NHL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集病人组的临床资料,进行生存状况分析.结果:(1) NHL病人TNFα和LTα基因的两位点联合单倍体分型在不同性别、年龄、分期、结外病变数、体能状态、B症状、血红蛋白、血白蛋白的分布没有显著性差异;单倍体基因分型的低危型组治疗有效率较高危型组高(70.4% vs 45.2%,P = 0.018).(2)用Kaplan-Meier方法进行生存分析显示:高危型组和低危型组,1年无病生存率为66.67%比87.5%(Logrank检验,P =0.0231); 2年生存率为39.95%比65.13%, 4年生存率8.32%比46.52%(Logrank检验,P =0.0012); 用Cox回归模型显示TNF-308位和+252位基因联合单倍体状态是影响预后的危险因素之一(P =0.034).结论:TNFα-308位和LTα+252位基因联合单倍体分型与中国广东地区NHL病人的治疗反应、生存等预后因素有关,可考虑将测定TNFα-308位和LTα+252两基因位点多态性作为评估NHL预后的敏感指标之一.