基于“有故无殒”思想的雷公藤对肾小管S1和S2段保护与损伤的“双向作用”

摘要

目的基于“有故无殒”思想,研究不同剂量的雷公藤对肾小管S1段和S2段损伤急性肾衰模型大鼠肾毒性的差异.方法 将雄性SD大鼠48只,按体重大小编号,按随机数字表法将其分为6组,每组8只,分别为空白组(N组)、模型组(M组)、模型组+1倍剂量雷公藤提取物(TWHF)组(MD1组)、模型组+2倍剂量TWHF组(MD2组)、模型组+4倍剂量TWHF组(MD3组)、模型组+8倍剂量TWHF组(MD4组).采用氯化镉造模,4个TWHF剂量组按照3.13、6.25、13.5、27.0 g生药/kg给药.观察TWHF对肾小管S1段和S2段损伤大鼠的一般生长状态、肾脏脏器指数、血清生化指标(BUN、CREA、K+、Na+、Ca2+、Cl-)、肾脏组织病理改变的影响.结果 与N组比较,M组体重下降,尿量减少,肾脏脏器指数升高,BUN、CREA、K+度显著增高,Na+、Ca2+浓度明显降低,肾脏病理可见肾小管损伤.与M组比较,MD1、MD2组体重早期稍增长,尿量无明显改变,肾脏脏器指数有所下降,MD1组BUN降低,CREA、K+浓度明显降低;MD2组BUN、K+浓度无明显改变,CREA水平显著降低,Ca2+浓度显著升高,MD1、MD2组肾脏病理损伤有所减轻.与M组比较,MD3、MD4组体重下降更为明显,每组各出现1例小鼠死亡,尿量明显减少,肾脏脏器指数进一步增高,BUN、CREA、K+、Ca2+进一步增高,Na+浓度明显降低,肾脏病理损伤进一步加重.结论 低剂量TWHF在模型大鼠上表现出改善BUN、CREA、血清高K+和低Na+平的保护作用,肾脏病理改变减轻,但高剂量时反而加重M组大鼠肾损伤.这证实了“有故无殒”的思想,因而临床用药时,需要把握不同病理状态的雷公藤的量-毒效差异.