肾脏毒性

摘要： 目的观察复方滋阴颗粒长期大剂量给药对大鼠肝肾毒性的影响,为后续开发奠定基础。方法选用雌性SPF级大鼠160只,随机分为复方滋阴颗粒低、中、高剂量组和空白对照组,每组40只。每天观察记录动物体征;给药中期(13周)、给药末期(26周)和停药4周(30周),分别每组取10只、20只、10只动物,检测血清生化学指标,肝肾称重并计算脏器系数。结果给药末期,复方滋阴颗粒高剂量组肝脏、肾脏系数均显著升高(P<0.5)。给药中期,较空白对照组,颗粒高剂量组ALT、AST、ALP水平显著降低;给药末期,颗粒高剂量组ALT、ALP水平显著降低;低、中、高剂量组AST、TPIL水平显著降低(P<0.5)。恢复期,以上变化指标均与空白对照组无明显差异。结论复方滋阴颗粒大剂量长期给药影响肝脏酶代谢,对肝肾功能有一定影响,停药可恢复。因此,临床长期应用复方滋阴颗粒需注意肝肾功能监测。

摘要： 目的考察栀子对大鼠肾组织内源性代谢物的影响,探讨栀子肾毒性作用机制。方法以栀子为示例药物,以大鼠为研究对象,分为正常组和给药组,给药组灌胃栀子溶液,连续给予21d。采集大鼠肾脏组织样本进行UPLC-MS检测,通过代谢组学技术,用主成分分析(PCA)结合正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行代谢差异表征分析,寻找差异代谢物及可能的代谢通路。结果代谢组学分析显示,组间代谢差异明显。与正常组比较,给药组肾组织中分别鉴定出4个差异代谢物,其中上调的是甜菜碱、烟酰胺等2个代谢产物;下调的是氨基戊酸、天冬氨酸盐等2个代谢产物。结论栀子具有一定的肾脏毒性,会干扰肾脏甜菜碱、烟酰胺、天冬氨酸盐、氨基戊酸等代谢产物的表达。

摘要： 目的 探讨纳武利尤单抗相关肾脏毒性反应的临床特点,为临床预防及治疗该不良反应(ADR)提供参考。方法 检索中国知网、维普、万方及PubMed数据库截至2021年11月,收集有关纳武利尤单抗相关肾脏毒性反应的病例报道,提取数据,整理并统计分析。结果 纳入分析病例报道42篇,共53例患者,其中男35例,女18例;年龄19~79岁,中位年龄68岁;ADR发生时间最短为用药后4 d,最长为24个月,中位发生时间为3.5个月。临床表现以急性肾损伤最为常见(49例,92%),病变类型以急性肾小管间质性肾炎为主(35例,66%)。53例ADRs报道中,85%的患者使用糖皮质激素治疗。51例肾功能好转或治愈,1例肾功能稳定但无改善,1例预后不详。结论 临床医师和药师应警惕纳武利尤单抗肾脏毒性反应,停用纳武利尤单抗并给予糖皮质激素冲击治疗有一定的疗效。

摘要： 目的 观察不同剂量黄芩苷给药不同时间对大鼠肝肾的毒性作用,为临床用药的安全性提供实验参考依据.方法 于2019年4月,将42只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(0.9％氯化钠溶液,14只)和黄芩苷给药组(100、200 mg/kg,各14只),经口灌胃,1次/d,6次/周,于给药28、56 d后各组分别处死7只大鼠,称量肝脏、肾脏湿重并计算脏器系数,采用苏木素-伊红(HE)染色检测其组织形态学改变,并检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)的含量.结果 黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后体质量、肾脏系数均低于对照组(P＜0.05),组织形态学显示肾小球萎缩变小、肾小管明显萎缩且上皮细胞发生坏死,肝脏未见明显异常.黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后,血清中BUN、CRE含量高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);黄芩苷100 mg/kg组各时间点和黄芩苷200 mg/kg组给药28 d后各指标均未见明显异常.结论 在本试验条件下,黄芩苷给药对雄性大鼠有一定的肾脏毒性作用.

摘要： 马兜铃酸(Aristolochic acids,AAs)是广泛存在于马兜铃科植物中的一类硝基菲类化合物,因其具有不可逆转的肾脏毒性,被国际癌症研究机构列为I级致癌物.马兜铃酸的分析检测方法对马兜铃酸肾病、巴尔干地方性肾病和慢性肾病致病机理的探索和防治等具有重要意义.本文对目前马兜铃酸的常用检测方法进行了概述和比较,重点阐述了高效液相色谱法(HPLC)、液相色谱-质谱联用法(LC-MS)在马兜铃酸分析检测中的相关应用及其最新研究进展,探讨了马兜铃酸检测中存在的问题和面临的挑战,并对其未来发展方向进行了展望.

摘要： 乌头碱是存在于川乌、草乌、附子、一枝蒿等植物中的主要有毒成分.中医认为此类药物有温中散阳、祛风止痛之效,故民间常用以泡制药酒.本文介绍了2例患者因结伴饮药酒,引起多种不同性质的心律失常及尿酸增高等心脏(肾脏)毒性,在本院予洗胃、血液灌流、抗心律失常药物等治疗后病情好转.

摘要： cqvip:上世纪90年代以来,随着越来越多针对肿瘤自身,特别是癌驱动基因、免疫应答各个环节的多种分子靶向药物用于临床,能有效激活患者自身的抗肿瘤免疫应答而改善预后,标志着肿瘤免疫治疗新时代的到来[1].

摘要： 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的发展推动了肿瘤治疗领域的革命性变化,但与此同时,也带来了免疫相关不良事件的新问题.其中,ICIs相关肾脏损伤近年来在国外已有报道,尽管不常见,但可能对患者的药物治疗、生存质量、甚至生命造成威胁,而在国内该类不良反应尚罕有报道.本文通过回顾国内外现有文献报道,对ICIs相关肾脏损伤的特点、监测与治疗进行梳理,旨在为该类药物相关用药决策制定和不良反应管理提供依据.目前的临床证据提示,ICIs相关肾脏损伤以急性肾损伤最为常见,尚有肾病综合征以及肾移植后排斥反应等报道,治疗方案以糖皮质激素为主.ICIs治疗期间密切监测肾功能以及对肾脏损伤的早期发现和干预对结局至关重要.

摘要： 近10年来miRNA作为肾脏毒性标志物的研究有很多，己经筛选出具有代表性的miRNA作为预测CDDP诱导的肾毒性的生物标志物。近年来发现一些植物素可以很好的抑制CDDP诱导的肾脏毒性作用，但是植物素在人体内的生物利用度比较低，因此进一步探索敏感肾脏毒性特异标志物用于风险控制，找到或合成抑制CDDP诱导肾脏毒性的药物等，是保障临床能更安全有效使用铂化合物的新研究方向和思路。

摘要： 目的：观察芫花及醋炙芫花甲醇提取物对小鼠的毒性及利尿作用,探讨醋炙对芫花毒性及利尿作用的影响.方法：用改良蔻氏法测定芫花及醋炙芫花对小鼠的半数致死量,以半数致死量为依据设计不同给药剂量.给药1周后,处死小鼠,取血,并检测小鼠血肌酐(SCr)和血清总蛋白含量(TP).同时观察小鼠利尿作用.结果：醋炙芫花提取物未表现出明显的肾脏毒性,且具有较好的利尿作用.结论：醋炙可显著降低芫花毒性,醋炙芫花具有良好的利尿作用.

摘要： 目的：评价热毒宁注射液与头孢拉定联用对大鼠肾脏毒性的影响.方法：连续给予大鼠7天头孢拉定(1.6g·kg-1)或/和热毒宁注射液(0.52 g和1.56 g·kg-1),测定大鼠尿蛋白、肌酐、NAG酶水平,H-E病理染色.结果：头孢拉定诱导大鼠肾功能损伤,与正常对照组相比,尿蛋白、尿量、NAG酶水平显著升高(P ＜0.05,P＜0.01),尿肌酐排泄显著降低(P＜0.05).而联用热毒宁注射液,与头孢组相比,升高的尿蛋白、尿量、NAG酶水平显著下降(P ＜0.05,P＜0.01),减低的尿肌酐排泄显著增加(P＜0.05),病理损伤减轻。结论：热毒宁注射液与头孢拉定联用未见大鼠肾脏毒性风险增加。

摘要： 目的：观察SD大鼠尾静脉注射给予MT4周及停药恢复6周后可能出现的毒理学反应,确定毒性靶器官及其形态学特征. 方法：SD大鼠,MT设0.5、1.5、2.5mg/kg3个剂量组,另设赋形剂对照组(羟丙基-β-环糊精)和溶媒对照组(生理盐水),每组雌雄各16只.尾静脉注射给药,每周1次,共给药4次,恢复期6周.末次给药后每组每性别剖检动物各10只,剩余动物恢复期结束后剖检,做病理相关检查. 结果：MT1.5mg/kg组、2.5mg/kg组给药后动物出现厌食、消瘦、毛色无光、竖毛、倦怠等异常临床体征;心脏、肺、气管、肾、膀胱、唾液腺、胰腺、肝脏、食管、胃肠道、脾、胸腺、淋巴结、睾丸、前列腺、卵巢、子宫、造血及血液系统、骨均出现实质细胞坏死、矿化等毒性反应,各组各组织器官病变程度均呈现剂量依赖性.肾(1.5mg、2.5mg/kg组)和肠道(0.5mg、1.5mg、2.5mg/kg组)在恢复期病变程度加重,其余组织器官恢复正常. 结论：MT0.5mg、1.5mg、2.5mg/kg重复给药可导致SD大鼠出现严重的不可逆性肠道毒性.MT1.5mg、2.5mg/kg重复给药可导致SD大鼠有严重的不可逆性肾脏毒性.

摘要： 目的：研究不同剂量的关木通水煎剂和马兜铃酸Ⅰ对大鼠的肾脏毒性及其机理;采用菊糖、对氨基马尿酸(PAH)作为肾功能评价的探针剂,研究关木通水煎剂及其主要成分马兜铃酸的肾毒性,并与常规肾功能评价方法(血生化及组织病理学检查)比较.rn 方法：采用三种给药方案：(1)SD大鼠连续4周经口灌胃给予1、2.5、5、10、15g生药/kg剂量的关木通水煎剂;(2)SD大鼠单次经口灌胃给予20、40g生药/kg剂量的关木通水煎剂;(3)SD大鼠单次静脉注射给予5、20mg/kg剂量的马兜铃酸Ⅰ.给药后或给药前自大鼠颈静脉插管恒速输入菊糖、对氨基马尿酸、甘露醇混合溶液,并收集不同时段的尿液及不同时点的血液,分别采用HPLC及紫外分光光度法检测血、尿中的对氨基马尿酸及菊糖浓度,计算对氨基马尿酸、菊糖的肾脏清除率以反映大鼠的肾功能状况.同时,与相应的血生化及肾脏组织病理学检查结果相比较.rn 结果：大鼠连续4周经口给关木通水煎剂后，5个给药组菊糖及对氨基马尿酸清除率均低于对照组(p<0.05)，并有剂量相关性，提示所设剂量的关木通水煎剂均对大鼠肾脏功能造成了不同程度的影响。血生化及组织病理学检查仅显示10、15g生药/kg两个剂量组大鼠血清肌酐及尿素氮增高、肾小管上皮细胞坏死与空泡样变性，其余3个剂量组未见异常；单次经口给予关木通水煎剂后，各剂量组菊糖及对氨基马尿酸清除率未见明显改变，血生化及肾脏组织病理学检查亦未见异常；单次静脉注射马兜铃酸Ⅰ后，菊糖及对氨基马尿酸清除率较对照组升高(p<0.05)，且尿量随时间的推移呈上升趋势。rn 结论：按生药含量相当于药典法定剂量（1g生药/kg）的关木通水煎剂经口灌胃给予大鼠4周，可引起肾脏功能的改变，表现为肾小球滤过率及肾血流量的降低，但未见肾脏器质性损伤；单次次经口给予20、40g生药/kg剂量的关木通水煎剂24小时后，未见有肾脏功能性或器质性损伤；单次静脉注射5、20mg/kg剂量的马兜铃酸Ⅰ，短期内可见肾血流量、肾小球滤过率、尿量增加等肾脏功能性改变；采用探针药物菊糖、对氨基马尿酸评价肾脏功能的方法，能灵敏的揭示出常规血生化及组织病理学检测不出的肾脏功能性损伤。

摘要： 本文旨在探讨大黄中游离蒽醌大黄素的肾脏毒性作用机制，利用体外试验和体内代谢组学方法评价大黄素诱导入近曲小管上皮细胞（HK-2）的细胞凋亡的作用机及其对大鼠肾脏毒性作用机制。通过体外培养HK-2细胞，利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用，TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响，利用流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响，凋亡相关蛋白检测采用Western印渍分析。

摘要： 近年来，关木通肾毒性问题引起国内外广泛关注，是中药安全性研究的热点，因此，寻求避免其毒性的出路，研究确定关木通无毒替代药物的工作迫在眉睫。通过既往研究认识到：关木通不良反应的根本原因在于中药种属的混淆和品种误用。本草考证表明：历代本草所用木通并非马兜铃科关木通，而多为木通科木通，主要包括五叶木通、三叶木通及其变种白木通。研究表明：关木通有毒，特别是肾脏毒性，大剂量短期服药导致肾小管急性坏死，肾功能衰竭：小剂量长期服药蓄积中毒导致小管-间质病变，肾间质纤维化；目前认为关木通的肾脏毒性与其所含的马兜铃酸及其代谢产物有关。木通科木通未见肾脏毒性，且不含马兜铃酸类物质。本研究建立了家兔急性尿路感染非手术模型，观察三叶木通和关木通体内利尿抑菌作用，为临床用药提供科学的实验依据，同时也为中药药理毒理学研究提供方法学借鉴。

摘要： 本文采用单次给药和长期间断给药的方法,研究了含马兜铃酸中药关木通的肾脏毒性和致肿瘤作用,并分析了其毒性与马兜铃酸剂量的关系.

摘要： 目的：研究雷公藤对正常和肾小管S1段损伤急性肾衰模型大鼠肾毒性的差异.rn 方法：观察雷公藤提取物(TWHF)对生理和病理状态大鼠的一般生长状态、肾脏脏器指数、血清生化指标的影响,并通过病理切片观察大鼠肾脏组织损伤情况.rn 结果：TWHF呈剂量依赖的增高正常大鼠BUN、CREA、血清高K+和低Na+水平,与其一般生长状态、脏器指数和肾脏损伤病理检查结果相符;低剂量TWHF在模型大鼠上表现出改善BUN、CREA、血清高K+和低Na+水平的肾脏保护作用,病理损伤程度也有一定的减轻,但高剂量时反而加重模型组大鼠肾损伤.rn 结论：雷公藤对正常大鼠有剂量相关的肾毒性,但在一定剂量范围内对肾损伤病理状态具有保护作用,为雷公藤"有故无殒"的临床安全用药提供了依据.

摘要： 目的：研究雷公藤对正常和肾小管S1段损伤急性肾衰模型大鼠肾毒性的差异.rn 方法：观察雷公藤提取物(TWHF)对生理和病理状态大鼠的一般生长状态、肾脏脏器指数、血清生化指标的影响,并通过病理切片观察大鼠肾脏组织损伤情况.rn 结果：TWHF呈剂量依赖的增高正常大鼠BUN、CREA、血清高K+和低Na+水平,与其一般生长状态、脏器指数和肾脏损伤病理检查结果相符;低剂量TWHF在模型大鼠上表现出改善BUN、CREA、血清高K+和低Na+水平的肾脏保护作用,病理损伤程度也有一定的减轻,但高剂量时反而加重模型组大鼠肾损伤.rn 结论：雷公藤对正常大鼠有剂量相关的肾毒性,但在一定剂量范围内对肾损伤病理状态具有保护作用,为雷公藤"有故无殒"的临床安全用药提供了依据.

摘要： 本申请描述并要求保护一种新的方法，其用于鉴定和分层经过肾脏移植的患者中发生BK病毒肾病(以下称为“Nx BK‑v”)的风险。该方法使用至少三个生物标记物的指数组合：i)抗BK‑v记忆T淋巴细胞(BK‑v特异性记忆T淋巴细胞，以下称为“抗‑BK‑v LTm”)应答的强度，ii)移植供体和受体之间I类和II类HLA等位基因中发生不相容性的数量，还考虑iii)患者全血中的BK‑v病毒的病毒载量。本发明的方法允许非常精确地评估在测试后的数月期间发生Nx BK‑v的风险，以优化免疫抑制治疗，并更好地保留移植的肾脏。

摘要： 本发明公开了一种能降低雷公藤甲素毒性的肾脏靶向纳米载体及其制备方法与其应用。其制备方法包括如下步骤：(1)将配体和两亲性的嵌段物溶于二甲基亚砜中，然后加入N,N'‑二环己基碳二亚胺和4‑二甲氨基吡啶进行反应，透析，冻干，得到配体‑嵌段物聚合物；(2)将配体‑嵌段物聚合物，雷公藤甲素和乳化剂溶于有机溶剂中，接着旋转蒸发去除溶剂，用去离子水水化，沉化后，再经离心洗涤后，得到包裹雷公藤甲素的肾脏靶向纳米载体。本发明制备的肾脏靶向纳米载体能够通过配体的介导特异性靶向到肾脏部位，减少雷公藤甲素对正常器官的损害，因此，可将该肾脏靶向纳米载体用于肾脏疾病的治疗。

摘要： 本发明提供一种抑制癌症患者中肿瘤的生长或治疗癌症患者的方法，其中该癌症患者具有肾功能不全。该方法要求施用有效量的Lipolatin。第二化疗药物也可被施用至患者。第二化疗剂可在Lipoplatin疗法之前或之后施用，或同时施用。

摘要： 本发明提供了使用网膜的用于肾脏治疗的组合物、包含该使用网膜的用于肾脏治疗的组合物的用于肾脏治疗的医药盒、以及包含该使用网膜的用于肾脏治疗的组合物的固化产物的用于肾脏治疗的膜。

摘要： 本发明涉及一种通过检测斑马鱼组织肌酐含量评价化合物肾脏毒性的方法，以用于肾脏毒性研究。在利用斑马鱼胚胎模型进行化合物肾脏毒性作用的研究中，通过对胚胎组织中的肌酐成分进行提取，并利用液相色谱串联质谱方法测定其含量，作为评价胚胎肾脏功能的检测指标，从而建立一种快速、准确、特异性强的化合物肾脏毒性评价体系。

摘要： 本发明公开了一种降低泽泻肾脏毒性的炮制新工艺，其属于中药炮制技术领域。该工艺为按照泽泻生品饮片：9度食醋：陈皮煎汁为10kg:（1-1.5）L:1L的量混合，将混合物进行闷润2h后，加入含有与泽泻生品饮片质量比为5:1-3:1麦麸的炒药锅中，在150-160°C的温度下，炒制10-15min，取出，筛去麦麸，即得泽泻炮制品。所得炮制品的切面为淡黄棕色，有醋香气；其中24-乙酰泽泻醇Ａ的含量为0.025-0.026%，23-乙酰泽泻醇Ｂ的含量为0.069-0.071%。该工艺促进24-乙酰泽泻醇A转化为其他成分，降低了其含量，抑制其对肾脏固有细胞的刺激，从而降低其对肾脏的损伤。

摘要： 本发明公开了葡萄籽原花青素在制备预防或治疗氟化物肾脏毒性方面药物或保健食品中的应用，更进一步地说是在制备抑制因氟化物暴露所致肾组织MDA含量增多、GSH水平下降、CAT活性和SOD活性下降的药物中的应用。以氟化钠为代表，研究了葡萄籽原花青素对因氟化钠暴露所致肾毒性的的预防和治疗作用，证明原花青素能抑制有氟化钠所致的肾毒性，作用强于维生素C有较好的效果，从而提出原花青素作为活性物质在制备因有氟化物暴露所致的肾毒性药物中的应用。本发明为原花青素发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，对于解决氟化物暴露引起的肾毒性提供了有意义的参考。

摘要： 本发明涉及包含齐墩果酸乙酸酯(oleanolic acid acetate)作为有效成分的用于预防、改善或治疗由药剂诱发的肾脏毒性的的组合物。具体而言，本发明涉及包含齐墩果酸乙酸酯或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗由药剂诱发的肾脏毒性的药学组合物、包含所述有效成分的用于预防或改善由药剂诱发的肾脏毒性的健康功能食品以及包含所述有效成分的抗癌助剂。本发明的齐墩果酸乙酸酯源自天然产物，因而无副作用且无细胞毒性,在预防、改善及治疗由药剂诱发的,尤其，由铂类抗癌药物诱发的肾脏毒性的效果显著，因而可有效利用于对其的药学组合物、健康功能食品及抗癌助剂。

摘要： 本发明公开了一种降低泽泻肾脏毒性的炮制新工艺，其属于中药炮制技术领域。该工艺为按照泽泻生品饮片：9度食醋：陈皮煎汁为10kg:（1-1.5）L:1L的量混合，将混合物进行闷润2h后，加入含有与泽泻生品饮片质量比为5:1-3:1麦麸的炒药锅中，在150-160°C的温度下，炒制10-15min，取出，筛去麦麸，即得泽泻炮制品。所得炮制品的切面为淡黄棕色，有醋香气；其中24-乙酰泽泻醇Ａ的含量为0.025-0.026%，23-乙酰泽泻醇Ｂ的含量为0.069-0.071%。该工艺促进24-乙酰泽泻醇A转化为其他成分，降低了其含量，抑制其对肾脏固有细胞的刺激，从而降低其对肾脏的损伤。

摘要： 本发明涉及一种通过检测斑马鱼组织肌酐含量评价化合物肾脏毒性的方法，以用于肾脏毒性研究。在利用斑马鱼胚胎模型进行化合物肾脏毒性作用的研究中，通过对胚胎组织中的肌酐成分进行提取，并利用液相色谱串联质谱方法测定其含量，作为评价胚胎肾脏功能的检测指标，从而建立一种快速、准确、特异性强的化合物肾脏毒性评价体系。