干扰素α对乙型肝炎小鼠病理形态学及TGF-β1、ACT-A表达影响

摘要

目的:探究干扰素α(IFN-α)对乙型肝炎小鼠病理形态学及转化生长因子β1(TGF-β1)和活化素A(ACT-A)表达影响.方法:选用雌性BALB/c小鼠30只,采用随机数表法将其分为对照组、模型组和IFN-α组,每组10只.通过尾静脉注射乙型肝炎病毒(HBV)的方法建立乙型肝炎模型,经尾静脉注射pKCMvint.IFN-α-2a促进IFN-α的表达水平.采用酶联免疫吸附法检测血清IFN-α、谷氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、HBV血清标志物HBeAg、HbsAg、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白细胞介素6(IL-6).观察HE染色和Masson染色检测肝组织病理学改变和纤维化情况.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-Qpcr)和蛋白印迹方法分别检测TGF-β1、ACT-A的mRNA和蛋白的水平.结果:模型组及IFN-α组小鼠血清中可检测出HBV标志物HBeAg和HBsAg,且IFN-α组血清HBeAg和HBsAg水平显著低于模型组(t=6.132,t=5.986;P<0.05).IFN-α组的IFN-α水平显著高于模型组(t=4.812,P<0.05).模型组ALT、AST和炎性因子TNF-α、IL-6显著高于对照组(t=6.115,t=6.548,t=5.771,t=6.238;P<0.05).IFN-α组的ALT、AST、TNF-α和IL-6水平显著低于对照组(t=4.661,t=5.018,t=5.823,t=5.339;P<0.05).对照组小鼠的肝组织正常且未发现纤维化现象;模型组小鼠肝组织出现病理学改变及炎症反应和纤维化;IFN-α组肝组织损伤程度较模型组显著缓解,仅有少量的纤维化染色.模型组小鼠肝组织中TGF-β1、ACT-A的mRNA和蛋白水平显著高于对照组(tTGF-β1=5.061,t=5.018;tACT-A=4.718,t=4.059;P<0.05).IFN-α组TGF-β1、ACT-A的mRNA和蛋白水平显著低于模型组(tTGF-β1=6.224,t=4.389;tACT-A=5.973,t=5.389;P<0.05).结论:IFN-α不但可以抑制HBV的复制,还可以通过控制ACT-A、TGF-β1的表达缓解炎性反应,并减少HBV感染引起的肝组织损伤和纤维化.