转化生长因子-β1(TGF-β1)

摘要： 目的探讨SOX4(SRY-related HMG-box4)在卵巢癌中的表达、调控及其对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导卵巢癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)能力的影响。方法通过对TCGA、GEO等数据库中卵巢癌样本表达谱数据进行分析,探讨SOX4在卵巢癌中的表达情况,及其与EMT相关标志物的相关性。利用shRNA技术敲降卵巢癌SKOV3细胞系中SOX4的表达;利用Western blotting和qRT-PCR技术检测SOX4敲降对上皮标志物ZO1及间质标志物Vimentin和Slug表达的影响;利用Transwell技术检测SOX4敲降对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响;使用TGF-β1(10 ng/mL)处理SKOV3细胞72 h,然后通过Western blotting和qRT-PCR技术,检测TGF-β1对SOX4表达的调控情况,以及SOX4敲除对TGF-β1诱导EMT能力的影响。结果SOX4在卵巢癌中的表达显著上调,并与EMT间质标志物呈显著正相关;敲除SOX4可显著下调卵巢癌SKOV3细胞的EMT水平及其侵袭转移能力;TGF-β1可显著上调卵巢癌SKOV3细胞中SOX4的表达水平,而SOX4敲除可显著抑制TGF-β1诱导卵巢癌EMT的能力。结论SOX4在卵巢癌中表达上调,通过激活EMT促进其侵袭转移能力;并且,作为TGF-β1下游靶蛋白,SOX4介导了TGF-β1对卵巢癌EMT的诱导过程。因此,SOX4是一个干预卵巢癌转移的重要靶点。

摘要： 采用免疫组织化学法检测糖尿病肾病组(DN)及正常对照组(NC)大鼠肾组织CTRP3与转化生长因子β1(TGF-β1)的表达情况。采用病例对照,研究正常健康者(NC组)、单纯2型糖尿病(T2DM组)、早期糖尿病肾病(DN1组)和临床糖尿病肾病(DN2组)患者胰岛素代谢参数、血脂和肾功能等临床指标,ELISA法检测血清CTRP3和TGF-β1水平。结果表明:DN组大鼠肾组织TGF-β1表达增高(P<0.05),CTRP3低表达(P<0.05);ELISA检测显示DN2组血清CTRP3水平显著下降(P<0.01),而TGF-β1水平显著升高(P<0.01);DN2组HOMA-IR、HbA1c、TG、ACR、BUN、SCr、Cysc水平升高(P<0.05),而GFR水平降低(P<0.01);相关分析显示血清CTRP3与TGF-β1、HOMA-IR、FBG、HbA1c、SBP、TG、ACR、SCr、BUN、Cysc呈负相关(P<0.05),与GFR呈正相关(P<0.01);回归分析显示HOMA-IR、TGF-β1、ACR、GFR是CTRP3的影响因素。这一研究提示CTRP3、TGF-β1参与DN的发展过程,与胰岛素代谢参数、血脂和肾功能相关标志物有一定的相关性。

摘要： 【目的】研究转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad通路在肉鸡腹水综合征肝纤维化中的作用及复方中药水提物的防治机理。【方法】选取健康Ross肉鸡258只,常规饲养至7日龄后,随机分为5组:空白组(C);模型组(M),低温、高脂和高蛋白饲料、高钠饮水的多因素法造模;复方中药水提物高、中、低剂量组(T1、T2、T3),在模型组基础上,每天饮水中分别添加2.0、1.0、0.5 g/kg复方中药水提物。观察临床症状和剖检变化,通过HE染色和Masson染色分别观察肉鸡肝脏组织结构变化与胶原纤维沉积,计算15、25、35、45日龄体重变化。利用实时荧光定量PCR检测各日龄肝脏中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming growth factorβreceptorⅠ,TβRⅠ)、Smad2、Smad3和Smad7基因相对表达量;利用ELISA法检测各日龄肝脏中TGF-β1、TβRⅠ蛋白含量。【结果】与空白组相比,模型组肉鸡腹部膨大、触压有波动感;腹腔内有大量淡黄色液体,肝脏充血肿胀、质脆,表面有瘀血点;肝脏组织结构紊乱,炎性细胞浸润,胶原纤维大量沉积,肝脏发生纤维化;体重极显著降低(P<0.01);除15日龄TβRⅠ蛋白外,肝脏中TGF-β1、TβRⅠ基因mRNA相对表达量与蛋白含量均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05),Smad2、Smad3基因mRNA相对表达量极显著升高(P<0.01),Smad7基因mRNA相对表达量极显著降低(P<0.01)。与模型组相比,复方中药水提物组的肉鸡上述结果均有不同程度改善,且高剂量组作用效果最显著。【结论】肝纤维化参与了肉鸡腹水综合征的发生发展,机制与TGF-β1/Smad通路相关;由黄芪、当归、丹参、茯苓等制成的复方中药水提物可以调控TGF-β1/Smad通路,抑制肝纤维化的发生,可有效防治肉鸡腹水综合征。

摘要： 建立牛布鲁氏菌2308感染小鼠巨噬细胞RAW264.7模型,用RT-qPCR检测感染细胞中TGF-β1在mRNA水平的变化;ELISA检测布鲁氏菌感染细胞后培养上清中TGF-β1、IL-1β和IL-18的释放量;Western blot分析TGF-β1蛋白水平的变化。布鲁氏菌侵染重组外源TGF-β1(rTGF-β1)预孵育的巨噬细胞,检测TGF-β1对炎症因子IL-1β和IL-18的影响。构建布鲁氏菌感染小鼠模型,建模28 d后,将TGF-β1抗体以浓度为1μg/mL的剂量尾根静脉注射感染小鼠,分别在注射TGF-β1后第1天、第15天、第30天收集小鼠外周血,ELISA检测小鼠外周血血清中炎性因子IL-18和IL-1β分泌量。与对照组相比,在细菌侵染细胞前期TGF-β1在转录水平表达上调,而在进入细胞后表达下调,细胞上清中TGF-β1的含量显著升高(P<0.05),且在蛋白水平也出现差异性高表达。预孵育rTGF-β1后布鲁氏菌侵染的巨噬细胞中炎症因子IL-1β和IL-18释放量显著升高(P<0.05)。布鲁氏菌感染小鼠1周~4周后感染组小鼠血清中炎性因子TGF-β1的分泌量显著性低于对照组(P<0.05),在感染第2周后逐步上升。布鲁氏菌感染小鼠后各脏器有明显的病理变化,免疫组化结果显示TGF-β1在脾脏和肝脏中均有不同程度的表达。TGF-β1抗体的注射能够显著性降低布鲁氏菌感染鼠血清中IL-1β和IL-18的分泌(P<0.05),布鲁氏菌感染过程中细胞因子TGF-β1分泌增加,外源性TGF-β1显著增加炎性IL-1β和IL-18的产生,而TGF-β1抗体注射布鲁氏菌感染小鼠可以缓解炎症反应。

摘要： 目的聚赖氨酸/细菌纤维素抗菌敷料对烫伤大鼠创面菌群、胶质细胞活性及TGFβ1蛋白的影响。方法选取健康雄性SD大鼠40只,将其分为分为健康组、烫伤组、PLL/BNC组、药物对照组,10只/组,除健康组10只大鼠外,其余均建立烫伤模型,于建模后第2天烫伤组用氯化钠溶液纱布外敷包扎;药物对照组用无机诱导活性敷料软膏敷于创面并包扎;PLL/BNC组采用聚赖氨酸/细菌纤维素抗菌敷料敷于创口处,均每日更换一次,连续干预14d。检测并观察各组大鼠创面组织溶菌酶表达及愈合情况,HE染色观察病理组织表达,免疫组化法检测星形胶质细胞标志物胶质细胞源性神经营养因子(GDNF),Western-blotting检测转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅱ型胶原蛋白表达。结果健康组皮肤组织良好;烫伤组大鼠在治疗后7d、14d溶菌环直径和溶菌酶含量均较低(P<0.05);与烫伤组大鼠比较,药物对照组大鼠在治疗后7d、14d溶菌环直径和溶菌酶含量均升高(P<0.05);与药物对照组比较,PLL/BNC组大鼠在治疗后7d、14d溶菌环直径和溶菌酶含量均升高(P<0.05)。健康组大鼠皮肤组织良好;与烫伤组比较,药物对照组治疗后7d、治疗后14d愈合增加(P<0.05);与药物对照组比较,PLL/BNC组治疗后7d、治疗后14d创面愈合增加(P<0.05)。健康组大鼠皮肤组织良好;烫伤组皮肤、毛囊坏死及炎症细胞浸润严重;药物对照组仍有坏死细胞及毛囊,有少量毛细血管生长;PLL/BNC组新生血管明显增多,细胞排列较药物对照组整齐。与健康组比较,烫伤组大鼠GDNF阳性细胞平均光密度、阳性面积均升高(P<0.05);与烫伤组比较,药物对照组大鼠以上表达均降低(P<0.05);与药物对照组比较,PLL/BNC组以上表达均降低(P<0.05)。与健康组比较,模型组大鼠皮肤组织中TGFβ1、Ⅰ型、Ⅱ型胶原蛋白降低(P<0.05);与烫伤组比较,药物对照组蛋白表达升高(P<0.05);与药物对照组比较,PLL/BNC组蛋白升高(P<0.05)。结论聚赖氨酸/细菌纤维素抗菌敷料可对烫伤大鼠产生治疗效果,可显著抑制烫伤创面菌群,调节胶质细胞活性,研究研究与调节TGFβ1蛋白相关。

摘要： 为探究酶联法(ELISA)对慢性乙肝患者血清TGF-乙肝含量的检测,本文随机选择我院于2018年1月—2020年6月收治的62例慢性乙肝患者作为研究对象,经ELISA检测患者血清转化生长因子-测患(TGF-血清)含量,与化学发光免疫法检测结果、病理检测结果展开对比,验证ELISA检测结果精准性.结果显示ELISA与化学免疫法在不同慢性乙肝程度检出以及TGF-疫法水平检测中均未见统计学差异,P<0.05.可见ELISA检测慢性乙肝血清TGF-乙肝精准、可靠、方便,且可根据检测结果判断TGF-β1含量水平进行乙肝程度鉴定,临床诊疗价值显著.

摘要： 目的:研究甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者治疗效果、甲状腺功能及血清炎症因子转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平的影响.方法:以2018年1月至2019年6月在我院诊治的50例甲状腺功能亢进患者为研究对象,按随机数字表法将病人分为对照组和观察组,各25例.对照组患者使用丙硫氧嘧啶治疗,观察组患者使用甲巯咪唑片治疗,治疗周期均为6个月.比较两组患者的临床治疗效果,治疗前、后血清甲状腺激素及炎性因子水平的变化.结果:观察组临床治疗总有效率较对照组的临床总有效率高(P0.05),治疗后观察组患者血清FT3、FT4、IL-6、TGF-β1水平较对照组均有降低(P<0.05);观察组TSH、IL-2水平较对照组升高(P<0.05).结论:甲巯咪唑可有效提高甲状腺功能亢进患者的治疗效果,改善甲状腺功能,抑制炎症反应.

摘要： 目的:研究不同种类的转化生长因子β-1(TGF-β1)激活素受体样激酶(ALK)在翼状胬肉和正常结膜组织中的表达及其意义.方法:前瞻性研究.选取2020-06/12在徐州医科大学附属医院眼科就诊的40例手术中切除的翼状胬肉标本和40例白内障手术获取的正常结膜标本纳入本次研究.使用ALK1、ALK5免疫组织化学染色观察TGF-β1受体在胬肉和正常结膜组织中的表达定位,并统计染色阳性细胞比例;使用RT-PCR检测ALK1、ALK5 mRNA在胬肉和结膜组织中的表达;并以Western Blot检测ALK1、ALK5蛋白的表达.结果:根据免疫组织化学染色结果,ALK1在翼状胬肉组中的表达水平较正常结膜组明显升高,并且在整个翼状胬肉上皮细胞中均有表达,而在正常结膜组织中仅在上皮细胞的基底层中有表达;两组上皮细胞基底层均检测到ALK5,而翼状胬肉组ALK5水平较正常结膜组下降.两组间ALK1、ALK5阳性细胞比例有显著的差异(均P<0.05).RT-PCR结果显示,与结膜组织相比,ALK1 mRNA在翼状胬肉中的表达明显增强,ALK5的表达明显减弱,两组间有显著差异(均P<0.05),Western Blot结果显示ALK1、ALK5蛋白的表达差异与RT-PCR结果基本一致.结论:翼状胬肉和正常结膜ALK的表达谱有明显的差异.与正常结膜组织相比,翼状胬肉组织的ALK1表达增强,ALK5表达减弱,表明TGF-β信号通路处于不同的活化状态,对于进一步研究翼状胬肉的发病机制提供实验依据.

摘要： 为探究酶联法(ELISA)对慢性乙肝患者血清TGF-乙肝含量的检测,本文随机选择我院于2018年1月—2020年6月收治的62例慢性乙肝患者作为研究对象,经ELISA检测患者血清转化生长因子-测患(TGF-血清)含量,与化学发光免疫法检测结果、病理检测结果展开对比,验证ELISA检测结果精准性。结果显示ELISA与化学免疫法在不同慢性乙肝程度检出以及TGF-疫法水平检测中均未见统计学差异,P<0.05。可见ELISA检测慢性乙肝血清TGF-乙肝精准、可靠、方便,且可根据检测结果判断TGF-β1含量水平进行乙肝程度鉴定,临床诊疗价值显著。

摘要： 描述了一种在细胞中诱导一种或多种骨形态发生蛋白(BMPs)和/或转化生长因子-β(TGF-βs)蛋白表达的方法。该方法包括用包含操作性连接于一启动子的编码LIM矿化蛋白的核苷酸序列的分离核酸转染细胞。所述一种或多种骨形态发生蛋白可以是BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7或它们的组合。所述转化生长因子-β蛋白可以是转化生长因子-β1蛋白(TGF-β1)。转染可通过直接注射病毒或裸DNA，或通过非病毒载体如质粒，离体或在体内完成。该方法可用来在骨细胞中诱导骨形成，或在能够产生蛋白聚糖和/或胶原蛋白的细胞中，刺激蛋白聚糖和/或胶原蛋白的生成。

摘要： 本发明公开了能够结合转化生长因子TGF-β1(TGF-β1)的肽，其通过直接结合该细胞因子是TGF-β1生物活性的潜在抑制剂。这些肽能够用于治疗与过度或失调的TGF-β1表达相关的疾病或病理改变。

摘要： 本发明公开了一种转化生长因子β1II型受体抗原肽及抗转化生长因子β1II型受体的纳米抗体。本发明利用转化生长因子β1(TGFβ1)与受体结合的3D模型，从II型受体TβRⅡ筛选到了15个氨基酸组成的、靶向受体与配体相互作用界面区的抗原肽。利用筛选到的抗原肽成功筛选到2种人源化纳米抗体(TβRⅡ Nb17和TβRⅡ Nb21)。其均可以特异性结合于成纤维细胞，并有效阻断TGFβ1的生长刺激效应，抑制I、III型胶原蛋白的形成，在预防和治疗组织纤维化和瘢痕形成方面具有重要应用价值。

摘要： 本发明公开了一种尼罗罗非鱼转化生长因子TGF-β1基因，相关蛋白及应用，属于生物基因工程技术领域。本发明的尼罗罗非鱼转化生长因子TGF-β1基因核苷酸序列如SEQIDNO:1所示，其相关蛋白TGF-β1的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示。将尼罗罗非鱼转化生长因子TGF-β1成熟肽基因进行原核表达，获得重组尼罗罗非鱼转化生长因子β1成熟肽，成熟肽免疫小鼠后即可得到相应的多克隆抗体。重组尼罗罗非鱼转化生长因子β1成熟肽，以及制备多克隆抗体可进一步用作免疫制剂和科学研究。

摘要： 本发明涉及转化生长因子-β1(TGF-β1)抑制剂肽或编码所述肽的多核苷酸在预防和/或治疗角膜纤维化和/或角膜浑浊中的应用。

摘要： 本发明描述了通过将特定和选择性电场电容耦合或电感耦合到骨细胞或其它组织来调节骨细胞和其他组织中转化生长因子(TGF)－β1、β2和/或β3蛋白质基因表达的方法和装置，这里特定和选择性的电场通过向相对于骨细胞或其它组织设置的电极或者一个或多个线圈或其它场生成装置应用特定和选择性的电信号和电磁信号而产生，从而促进患病或受伤的骨和其它组织的治疗。基因表达意指该过程的向上调节或向下调节，由此人类基因组(DNA)的特定部分(基因)转录成mRNA并随后翻译成蛋白质。本发明提供了靶向治疗受伤或患病的骨和其它组织的方法和装置，包括产生特定和选择性的电信号和电磁信号，它们在靶组织中产生最适于增加TGF－β1、β2和/或β3蛋白质基因表达的场，并使骨和其它组织暴露于由特定和选择性信号产生的场，从而调节所述组织中TGF－β1、β2和/或β3蛋白质的基因表达。所产生的方法和装置对于靶向治疗骨折、骨折风险、延迟愈合、骨折不愈合、骨缺陷、脊柱融合、骨坏死或缺血性坏死是有益的，作为在上述一种或所有的治疗中、在骨质疏松的治疗中以及在可能牵涉TGF－β1、β2和/或β3蛋白质的其它状况中对其它治疗的辅助。

摘要： 本发明公开了能够结合转化生长因子TGF－β1(TGF－β1)的肽，其通过直接结合该细胞因子是TGF－β1生物活性的潜在抑制剂。这些肽能够用于治疗与过度或失调的TGF－β1表达相关的疾病或病理改变。

摘要： 描述了一种在细胞中诱导一种或多种骨形态发生蛋白(BMPs)和/或转化生长因子－β(TGF－βs)蛋白表达的方法。该方法包括用包含操作性连接于一启动子的编码LIM矿化蛋白的核苷酸序列的分离核酸转染细胞。所述一种或多种骨形态发生蛋白可以是BMP－2、BMP－4、BMP－6、BMP－7或它们的组合。所述转化生长因子－β蛋白可以是转化生长因子－β1蛋白(TGF－β1)。转染可通过直接注射病毒或裸DNA，或通过非病毒载体如质粒，离体或在体内完成。该方法可用来在骨细胞中诱导骨形成，或在能够产生蛋白聚糖和/或胶原蛋白的细胞中，刺激蛋白聚糖和/或胶原蛋白的生成。

摘要： 本发明涉及新的咪唑化合物，包括其衍生物，制备该化合物的中间体，含有它们的药物组合物及其药物应用。本发明的化合物是转化生长因子(“TGF”)－β信号传导途径的有效抑制剂。它们用于多种TGF－相关疾病的治疗，所述疾病包括例如癌症和纤维变性疾病。

摘要： 本发明描述了新的异噻唑和异噁唑化合物、包括其衍生物、制备它们的中间体、含有它们的药物组合物和它们的医药用途。本发明的化合物是转化生长因子(“TGF”)－β信号通路的强抑制剂。它们可用于治疗各种TGF相关性疾病状态、包括例如癌症和纤维化疾病。