缬沙坦通过TGF-β1/Smad3信号通路调控足细胞血管生成素样蛋白4的表达

摘要

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对人足细胞血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)表达的影响,以及缬沙坦对这一作用的调控及相关机制.方法 不同浓度TGF-β1(0、1、2.5、10 ng/mL)刺激常规培养的人足细胞系,刺激不同时间(12、24、48 h)后,RT-PCR和Western blot检测ANGPTL4的mRNA及蛋白表达情况;将人足细胞系分为4组:对照组、TGF-β1刺激组、Smad3抑制剂(SIS3)+TGF-β1组、缬沙坦+TGF-β1组,给予不同处理,检测ANGPTL4 mRNA及蛋白表达情况,以及Smad3和p-Smad3蛋白表达.结果 TGF-β1刺激足细胞后,ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平呈剂量和时间依赖性升高;与TGF-β1单独刺激组比较,SIS3处理可显著抑制TGF-β1诱导的ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平的升高(均P<0.01),缬沙坦处理亦可显著抑制TGF-β1诱导的ANGPTL4 mRNA和蛋白表达以及p-Smad3/Smad3蛋白表达.结论 TGF-β1/Smad3信号通路可调控足细胞ANGPTL4表达,缬沙坦可能通过TGF-β1/Smad3通路抑制足细胞ANGPTL4表达,从而发挥肾脏保护作用.