褪黑素对花萼海绵诱癌素诱导大鼠前脑脑片tau蛋白过度磷酸化的保护

摘要

目的用脑片研究花萼海绵诱癌素(CA)诱导骨架蛋白tau过度磷酸化,以及褪黑素(MT)的保护作用及可能机制.方法培养大鼠前脑脑片,分为5组:A组:正常对照组,B组: 0.1 μmol/L CA组,C组:10 μmol/L MT +0.1 μmol/L CA组,D组: 40 μmol/L MT +0.1 μmol/L CA组,E组:80 μmol/L MT +0.1 μmol/L CA组.用免疫印迹法检测tau的磷酸化程度,同时检测脑片组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果0.1 μmol/L CA使tau蛋白在Ser396/404、Ser198/199/202位点的磷酸化程度显著升高,脑片的MDA含量及SOD活性显著升高; MT能使tau蛋白在Ser396/404、Ser198/199/202位点的磷酸化水平显著降低;显著降低CA处理增高的脑片MDA水平,提高SOD活性.结论 CA能够诱导前脑脑片tau蛋白发生过度磷酸化;MT对CA诱导的tau蛋白过度磷酸化具有保护作用.为深入探讨阿尔茨海默病发病机制和防治方法提供了实验依据.