基于MRP2的灯盏花素对辛伐他汀药物体内转运过程的影响

摘要

目的:研究灯盏花素和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀体内组织分布、胆汁排泄及对肝转运体MRP2基因表达的影响,揭示灯盏花素可能通过转运体MRP2影响辛伐他汀的转运过程.方法:采用HPLC测定各生物样品中辛伐他汀的浓度;采用RT-PCR技术和Western Blot技术测定药物对大鼠肝脏MRP2转运体mRNA表达水平和蛋白含量的影响,并用SPSS22.0统计软件进行数理统计分析.结果:与辛伐他汀组比较,灯盏花素注射液与辛伐他汀组中辛伐他汀在各组织中的分布量均显著增加,尤其在2 h、4 h、8 h、12 h时,肝中辛伐他汀的浓度含量增加均有显著性差异(P<0.05),24 h内的胆汁累积排泄量显著降低,降低了2.21％;与生理盐水组比较,辛伐他汀组MRP2转运体mRNA表达及蛋白含量均没有明显变化,灯盏花素注射液组和灯盏花素注射液与辛伐他汀组MRP2转运体mRNA表达量显著降低(P<0.05),蛋白含量略低,但无统计学差异;灯盏花素注射液组和灯盏花素注射液与辛伐他汀组比较mRNA表达及蛋白含量均无统计学差异.结论:灯盏花素显著增加各组织中辛伐汀分布量,抑制胆汁排泄;灯盏花素可能通过抑制转运体MRP2转录水平影响辛伐他汀体内转运过程.