比较基因组杂交技术分析晚期非小细胞肺癌一线化疗耐药及疗效

摘要

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织染色体片段的扩增与缺失,揭示这些异常改变与NSCLC化疗疗效的关系.方法 从NSCLC患者石蜡包埋肿瘤组织中提取基因组DNA,以简并寡核苷酸引物PCR扩增并标记探针,采用比较基因组杂交方法,检测染色体片段的扩增和缺失,分析其与NSCLC化疗疗效及其他临床资料的关系.结果 样品扩增占96.12%,缺失占3.88%.扩增频率最高区段是19p13.1-13.3(15/34,44.12%),其次为9q12-q22(10/34,29.41%)、22q12-q13(10/34,29.41%)和Xq(11/34,32.35%);化疗敏感者染色体区段变异总数为188,化疗抗拒者染色体区带变异总数为452;化疗敏感与化疗抗拒染色体变异数目差异具有统计学意义(P＝0.005).14p12-p13和19p扩增与化疗敏感相关(P＜0.01);1q12-q22(P=0.005)、10q25-q26(P=0.029)、5p15.1-p15.3(P=0.039)、19q13.2-13.4(P=0.029)、20p11.2-p12(P=0.039)、21q22(P=0.016)和Xp21-p22.1(P=0.006)扩增与化疗抗拒密切相关.染色体异常改变与其他临床资料,包括术后较早复发转移和初诊晚期、病理分型、年龄、性别、临床分期(ⅢB和Ⅳ期)无相关性.结论 采用比较基因组杂交的方法检测特异性染色体区段的扩增与缺失与以铂类为主的一线化疗疗效关系密切,有助于进一步确立与化疗敏感性相关的具体的功能基因,预测临床化疗疗效,实现个体化治疗.